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KO : « knock-out » : délétion de gène par recombinaison homologue LCR : région de contrôle du locus Lfng : Lunatic Fringe LPS : lipopolysaccharide bactérien Man : mannose MAR : région d’ancrage à la matrice MEC : Matrice extracellulaire member Mfng : Manic Fringe Néo r : gène de résistance à la néomycine NeuAc : N-acetyl-D-neuraminic acid NeuAc : acide N-acétylneuraminique ou acide sialique NHEJ : jonction d’extrémités non homologues NMD : Nonsense-mediated mRNA decay (dégradation des ARNm non-sens) ORF : Open Reading Frame PALS : manchons périartériolaires spléniques Pax : Paired box pb : paire de bases pb, Kpb : paire de bases, Kilo paires de bases PBS : « phosphate buffered saline » PCR : réaction de polymérisation en chaîne Pgk : promoteur de la phosphoglycérate kinase 6 PLC : phospholipase C PolyA : site de polyadénylation pVH : promoteur des régions variables des chaînes d’immunoglobulines RAG : Recombination activating gene (gène activant la recombinaison) REG : réticulum endoplasmique rugueux RPMI : Rosewell Park Memorial Institut (milieu de culture pour cellules eucaryotes) RSS : séquence signal de recombinaison S : région switch Shh : Sonic Hedgehog SHM : hypermutation somatique SiaT : Sialyltransférase SVF : sérum de veau fœtal TCR : récepteur des cellules T TdT : déoxynucléotidyltransférase TGF: transforming growth factor TGFβ : Transforming Growth Factor β TLDA : TaqMan Low Density micro-Array TNF : tumor necrosis factor UNG : uracil glycosilase V : région variable VH : région variable de chaîne lourde VL : région variable de chaîne légère Wnt : Wingless-type MMTV integration site family Xyl : Xylose
Table des figures et des tableaux Figure 1 : Structure des immunoglobulines. 19 Figure 2 : Juxtaposition des régions hypervariables CDR en « 3D » 20 Figure 3 : Les Récepteurs de la cellule B (BCR) et de la cellule préB (préBCR) sont associés aux deux molécules de signalisation Igα et Igβ. 21 Figure 4 : Représentation schématique des loci codant les Ig chez la souris. 23 Figure 5 : Les séquences signal de recombinaison (RSS) 25 Figure 6 : Réarrangements des gènes variables du locus IgH. 26 Figure 7 : Résolution des coupures double brin induites par les enzymes RAG. 27 Figure 8 : Les nucléotides N et P. 29 Figure 9 : L’accessibilité du locus des gènes d’Ig lors des réarrangements V(D)J par remodelage de la chromatine. 30 Figure 10 : L’exclusion allélique. 32 Figure 11 : Structure des loci IgH chez la souris et l’homme. 34 Figure 12 : Les différentes étapes de l’ontogénèse des lymphocytes B conventionnels (B2). 40 Figure 13 : PAX5 et lineage B 42 Figure 14 : Bilan des blocages partiels ou complets de la différenciation B causés par des défauts de gènes codant des facteurs de transcription mais également des protéines de la machinerie de transduction du signal. 45 Figure 15 : Maturation des B périphériques au niveau des centres germinatifs 47 Figure 16 : BLIMP-1 contrôle la différenciation plasmocytaire 49 Figure 17 : Schéma récapitulatif de la maturation des B périphériques 51 Figure 18 : Exemple de « switch » (commutation de classe) vers IgE. 52 Figure 19 : Structures générées par la transcription lors de la commutation de classe. 56 Figure 20 : Rôle de AID dans la commutation isotypique. 58 Figure 21 : Translocation des BCR dans les rafts après crosslinking avec un antigène. 60 Figure 22 : Signalisation médiée par le BCR. 61 Figure 23 : Représentation schématique de la transduction du signal par le BCR. 62 Figure 24 : Comparaison des régions spécifiques aux mIg 69 Figure 25 : Séquences des domaines cytoplasmiques. 70 Tableau 1 : Les principales glycosyltransférases de vertébrés greffant des sucres monosaccharidiques sur des substrats mono- ou polysaccharidiques. 79 Figure 26 : Synthèse des N-glycoprotéines 80 7
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Lieberson, R., Giannini, S. L., Bir
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Oberdoerffer, P., Novobrantseva, T.
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Sato, M., Adachi, T. and Tsubata, T
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