Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

de bases (pb), l’exon signal ou leader (L), codant la majeure partie (N-terminale) du peptide
signal de la protéine (Huber et al., 1993; Weichhold et al., 1993; Zachau, 1993). Le passage de la
forme membranaire à la forme sécrétée des Ig s'effectue par épissage alternatif d'un même
transcrit primaire de chaîne lourde (Early et al., 1980; Maki et al., 1981; Rogers et al., 1981;
Rogers et al., 1980).
1.1 Le locus des chaînes lourdes (IgH)
Le locus des chaînes lourdes est situé sur le chromosome 12 chez la souris et sur le
chromosome 14 chez l’homme. Il comprend chez la souris 97 segments VH (dont environ 55
pseudogènes), regroupés en 15 sous-familles, 12 à 14 segments DH (DQ52 étant le segment DH
localisé le plus en 3’), regroupés en 4 sous-familles, et 4 segments JH suivis de huit gènes codant
les régions constantes des 8 classes et sous-classes d'immunoglobulines, répartis selon l'ordre
suivant: µ, δ, γ3, γ1, γ2a, γ2b, ε, et α (Figure 4). Chez l’homme, le locus des chaînes lourdes
comprend 38 à 46 segments VH regroupés en 7 sous-familles, 23 segments DH, 6 segments JH
suivis de neuf gènes codant les régions constantes des 9 classes et sous-classes
d'immunoglobulines, répartis selon l'ordre suivant: µ, δ, γ3, γ1, α1, γ2, γ4, ε, et α2.
Chaque gène constant est composé de multiples exons codant les domaines structuraux
propres à chaque chaîne lourde ainsi que les régions charnières pour certaines immunoglobulines.
Enfin, des exons codent les régions intra-cytoplasmiques et transmembranaires pour chaque
isotype.
1.2 Les loci des chaînes légères (IgL)
1.2.1 Le Locus Igκ
Les gènes des chaînes légères sont situés sur le chromosome 6 chez la souris et sur le
chromosome 2 chez l’homme. Le locus Ig κ murin, en configuration germinale, comporte 94 à 96
segments Vκ (dont environ 70 pseudogènes) et 5 segments Jκ (dont seulement 4 fonctionnels)
tandis que le locus Ig κ humain comporte quant à lui, 31 à 35 segments Vκ fonctionnels répartis
en 5 sous-familles ainsi que 5 segments Jκ.
Les segments Vκ et Jκ codent la partie variable de la chaîne légère. Un seul segment Cκ
code la partie constante que ce soit chez l’homme ou la souris.
22