Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

En ce qui concerne les MAR, elles semblent avoir une certaine dualité et leur fonction précise à
proximité des enhancers introniques reste controversée : il semblerait qu’elles soient inhibitrices
dans les cellules non B et participent à la spécificité cellulaire B (Kadesch et al., 1986; Pierce et
al., 1991) ; en contrepartie dans la lignée B, elles modifieraient la structure de la chromatine pour
amplifier la propagation d’un état d’accessibilité du locus au voisinage de l’activateur (Forrester
et al., 1994). Probablement du fait de redondances biologiques, la délétion ciblée des MARs
flanquant l’enhancer Eµ n’a révélé aucun phénotype (Sakai et al., 1999).
2.3 L’épissage des transcrits d’Ig
Les gènes de chaînes lourdes d’Ig incluent des exons susceptibles de subir un épissage alternatif
et codant soit des régions d’ancrage membranaire soit des peptides spécifiques des chaînes
sécrétées. La régulation de cet épissage alternatif des ARN pré-messagers est donc capitale pour
la maturation des lymphocytes B. Elle intervient d’une part lors de la différenciation des
lymphocytes B immatures (exprimant une IgM membranaire sans IgD associée) en cellules B
matures co-exprimant alors IgM et IgD membranaires. Cette régulation est aussi impliquée dans
la maturation des cellules en plasmocytes excréteurs.
Dans les cellules B immatures, il semble que le gène δ soit méthylé et que la transcription initiée
à partir du promoteur VH ne s’étende pas au-delà du gène µ, donnant lieu à un transcrit mature
qui est épissé de façon à ne coder que la forme membranaire de la chaine µ (Maki et al., 1981).
La situation devient plus complexe dans les cellules B matures, où un seul transcrit primaire
inclut l’ensemble des séquences µs, µm, δm et δs (m pour membranaire et s pour sécrété) (Wall
and Kuehl, 1983). Les mécanismes exacts de la régulation post-transcriptionnelle des ARN pré-
messagers µ/δ ainsi que des formes membranaires et sécrétées des Ig restent encore mal connus.
L’épissage alternatif des formes membranaires semble être orienté par le clivage ou le non-
clivage préalable des ARNm au niveau du site de polyadénylation « de type sécrété », mais
semble aussi contrôlé par une structure spécifique des introns, capables de promouvoir l’une ou
l’autre forme d’épissage indépendamment et avant même la polyadénylation (Bruce et al., 2003;
Danner and Leder, 1985; Peterson and Perry, 1986). Pour la régulation µ/δ, la terminaison de
transcription qui survient en 3’ du site de polyadénylation de Cµ pourrait jouer un rôle, mais il a
été montré que sa délétion, tout en favorisant la production de transcrit primaires longs allant
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