Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

manifestée par un ratio κ/λ plus élevé. Malgré ce blocage partiel, une population B à IgA de
membrane est retrouvée dans tous les compartiments B périphériques. Ces B peuvent être activés
après rencontre avec un antigène et être à l’origine d’une réponse spécifique. On remarque
également la présence d’anticorps murins d’isotypes différents dans le sérum de ces animaux,
indiquant que les cellules à IgA de membrane forcée peuvent subir la commutation de classe en
l’absence de Sµ, comme des B à IgM dans le cas de la délétion isolée de Sµ.
Le trait phénotypique le plus marqué reste l’hyperprolifération plasmocytaire. Ces B à IgA de
membrane seraient beaucoup plus activables à l’état basal et ont une grande facilité à se
transformer en plasmocytes après stimulation avec un mitogène d’où l’abondance de plasmocytes
observés dans les différents compartiments lymphoïdes périphériques. Ce trait constitue un point
commun avec le BCR IgG lui aussi hyperactivable (même si l’hyperdifférenciation plasmocytaire
dans tous les modèles d’expression forcée d’un BCR IgG est apparue comme un trait inconstant).
L’IgA rejoindrait donc selon notre étude l’IgG parmi les BCR surtout effecteurs (c'est-à-dire très
efficaces dans les cellules matures stimulées), tandis que la chaîne µ comme la chaîne δ semblent
les plus efficaces composants des pre-BCR et BCR affecteurs qui sous-tendent la maturation B
précoce et permettent à chaque clone B de valider son paratope et de rejoindre, en fonction du
niveau de stimulation que lui confère ce paratope, l’un ou l’autre des compartiments B.
Un dernier point important de notre équipe concerne l’absence d’effet positif de l’expression
d’une IgA membranaire sur le homing muqueux des lymphocytes B alors que les tissus
lymphoïdes associés aux muqueuses sont pourtant le lieu préférentiel de résidence des cellules B
normales à IgA, validant donc l’hypothèse que le homing muqueux des cellules B normales est
initialement réalisé par des cellules à IgM membranaires, qui commutent ensuite sur place vers la
classe IgA.
Contribution personnelle à ce travail :
Ma part de cette étude, en collaboration avec Rada Amin, a consisté en un phénotypage très
détaillé (cytométrie de flux, immunisations, stimulations, tris cellulaires et préparation d’ARN,
d’ADNc, PCR quantitative…) d’animaux préalablement établis au laboratoire mais caractérisés
de façon très préliminaire.
112