Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

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Figure 23 : Représentation schématique de la transduction du signal par le BCR.
Les voies de la PLCγ2 -1- (Ca2+ et PKC), de la PI3K -2- (Ca2+ et AKT) et des MAP kinases -3- (ERK, JNK,
p38MAPK) sont représentées dans ce schéma. Schéma de (Niiro and Clark, 2002).
La phosphorylation des motifs ITAMs va permettre le recrutement et l’activation de Syk. Cette
protéine kinase est donc également associée au BCR (ZAP 70 au TCR) et est phosphorylée sur
une tyrosine conservée entre ces domaines SH2 (Src-Homology 2) et SH1 (Src-Homology 1).
Elle est indispensable à la transmission du signal aux effecteurs secondaires. Il a été démontré
que le recrutement et l’activation de Syk ne sont possibles que dans le cas où les deux tyrosines
de l’hétérodimère Igα/β sont phosphorylées (Pao et al., 1998). Syk est essentielle à la
transduction du signal qui initie le programme de maturation de la cellule B (Cornall et al., 2000).
Elle permet l’augmentation du taux de calcium intracellulaire et régule en aval, l’expression de
facteur de transcription important dans la maturation B. Les souris Syk-/- présentent un défaut du
développement B (blocage précoce au stade proB CD43 high , B220 + ) (Cheng et al., 1995; Turner et
al., 1995). Si un rôle critique de la protéine Syk a été mis en évidence grâce à ce modèle, la
présence de quelques cellules ayant dépassé le stade pro-B suggère l'implication d'autres
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