Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

jusqu’à Cδ, ne supprime pas pour autant la production exclusive de transcrits épissés µ plutôt que
δ dans les cellules immatures (Yuan et al., 1996).
Par ailleurs, la stabilité des ARNm augmente lors de la différenciation terminale des cellules B, et
la synthèse importante de ribosomes au sein du plasmocyte ralentit probablement la dégradation
enzymatique des ARNm des Ig, s’accompagnant d’une augmentation de la demi-vie des ARNm
qui codent les formes sécrétées des chaînes lourdes (Jack and Wabl, 1988; Mason et al., 1988).
Enfin, il a été montré que l’équipement global en facteurs régulateurs d’épissage variait entre le
stade lymphocytaire et le stade plasmocytaire, avec un effet s’exerçant même sur des transcrits
primaires non-Ig (Bruce et al., 2003).
III. L’ontogenèse B
Les gènes d’immunoglobulines sont spécifiquement exprimés dans la lignée
lymphocytaire B. Spontanément non fonctionnels dans leur disposition germinale, ils devront
d’abord subir au cours du développement B, une série de réarrangements somatiques ordonnés.
Codées par ces réarrangements, des chaînes d’Ig membranaires fonctionnelles pourront s’associer
de manière non covalente à deux molécules transmembranaires : Igα (CD79a ou mb-1) et Igβ
(CD79b ou B29), et former successivement les récepteurs pré-BCR puis BCR, clés de la
maturation, de l’activation et de la survie de la lignée B. On peut séparer l’ontogenèse des
lymphocytes B en deux phases principales :
Une phase de différentiation et de maturation indépendante de l’antigène. Elle se déroule
principalement dans la moelle osseuse et aboutit à la formation de lymphocytes B immatures
exprimant une Ig de surface qui vont pouvoir alors répondre aux antigènes.
Une phase d’activation et de différentiation finale dépendante des antigènes du soi d’abord puis
du non-soi en « périphérie » au niveau des organes lymphoïdes secondaires (rate, ganglions
lymphatiques et formations lymphoïdes associées aux muqueuses MALT pour Mucosae
Associated Lymphoid Tissue). Elle aboutit à la formation de plasmocytes et de cellules B
mémoires spécifiques d’un antigène étranger.
Les différentes étapes de ce processus de différenciation vont amener les cellules à exprimer où à
ne plus exprimer un ensemble de récepteurs (marqueurs de surface) et à répondre à divers
médiateurs directement impliqués dans le processus ordonné aboutissant à l’expression à la
surface et/ou la sécrétion d’une immunoglobuline spécifique d’un antigène (Figure 12).
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