Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications
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Dendritic Cells »). Elles <strong>de</strong>viennent <strong>de</strong>s B matures follicu<strong>la</strong>ires. Après stimu<strong>la</strong>tion antigénique,<br />
ces cellules B seront activées et vont initier <strong>la</strong> formation <strong>de</strong> centres germinatifs (CG).<br />
centrob<strong>la</strong>stes<br />
Figure 15 : Maturation <strong>de</strong>s B périphériques au niveau <strong>de</strong>s centres germinatifs<br />
Les B follicu<strong>la</strong>ires représentent 80% <strong>de</strong>s cellules B <strong>de</strong> <strong>la</strong> rate murine adulte et possè<strong>de</strong>nt,<br />
<strong>de</strong> part leur expression <strong>de</strong> CD62L, <strong>la</strong> capacité <strong>de</strong> coloniser les ganglions lymphatiques. Les CG<br />
apparaissent quelques jours après <strong>la</strong> stimu<strong>la</strong>tion antigénique et persistent <strong>de</strong> quelques jours à<br />
quelques semaines. Ils sont associés à l’expansion clonale <strong>de</strong>s cellules B b<strong>la</strong>stiques et sont le<br />
siège <strong>de</strong> l’hypermutation somatique (SHM <strong>pour</strong> « somatic hypermutation »), <strong>de</strong> <strong>la</strong> commutation<br />
isotypique (CSR <strong>pour</strong> « c<strong>la</strong>ss switch recombination ») toujours dans le cadre d’une réponse T-<br />
dépendante, <strong>de</strong>ux processus supplémentaires <strong>de</strong> diversification du répertoire B et <strong>de</strong> maturation<br />
<strong>de</strong> l’affinité. Ils sont également le siège <strong>de</strong> <strong>la</strong> sélection positive ou négative (contre les anticorps<br />
<strong>de</strong> faible affinité ou autoréactifs) et <strong>de</strong> l’induction <strong>de</strong> <strong>la</strong> différenciation en cellules B mémoires ou<br />
p<strong>la</strong>smocytes.<br />
Les CG sont constitués <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux parties : une zone sombre et une zone c<strong>la</strong>ire (Figure 15). Les<br />
centrob<strong>la</strong>stes sont localisés dans <strong>la</strong> zone sombre, siège d’une prolifération massive, et sont <strong>la</strong><br />
cible <strong>de</strong> l’hypermutation somatique. Ces cellules vont ensuite se différencier en centrocytes<br />
exprimant à leur surface <strong>de</strong>s BCR potentiellement mutés. Les centrocytes sont séparés <strong>de</strong> leurs<br />
progéniteurs dans <strong>la</strong> zone c<strong>la</strong>ire du GC où ils seront à nouveau confrontés à l’antigène complexé<br />
à <strong>la</strong> surface <strong>de</strong>s cellules <strong>de</strong>ndritiques follicu<strong>la</strong>ires (FDC) (Rajewsky, 1996). Les mécanismes <strong>de</strong><br />
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MZB cell<br />
Centre germinatif<br />
centrocytes