Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

antigènes et dans la transduction du signal. Les capacités les plus évidentes et les mieux
explorées de transduction de signal viennent en fait non pas directement de l’immunoglobuline
membranaire mais de son association avec des modules de transduction du signal Igα/Igβ
contenant des motifs ITAMs (Immunoreceptor Tyrosine Based Activation Motif) dans leur
domaine intracytoplasmique (Hombach et al., 1988; Schamel and Reth, 2000a; Schamel and
Reth, 2000b). Figure 3.
Figure 3 : Les Récepteurs de la cellule B (BCR) et de la cellule préB (préBCR) sont associés aux deux
molécules de signalisation Igα et Igβ.
Schéma de Martenson et al., 2007.
I. Organisation et expression des gènes d’immunoglobuline
La formation des chaînes lourdes et des chaînes légères des Ig résulte de l’association de
plusieurs segments de gènes qui sont organisés en loci sur des chromosomes différents.
Les régions variables des chaînes lourdes sont obtenues par l’association, dans un premier
temps, d'un segment de jonction JH avec un segment de diversité DH (induisant la délétion de
l'ADN compris entre ces segments) puis le réarrangement de cette association D-JH avec un
segment variable VH, le tout aboutissant à la formation d'un exon VDJ. Les régions variables des
chaînes légères sont quant à elles, générées seulement par jonction des segments VL et JL. Les
parties comprises entre les différents segments sont délétées lors de ces réarrangements sous
forme d'un ADN circulaire ou épisome. Les segments géniques codant les régions variables des
chaînes lourdes et des chaînes légères sont ensuite associées aux exons codant la région constante
des chaînes correspondantes par épissage, formant ainsi des ARN messagers matures prêts à être
traduits en protéines. De plus, les exons V sont précédés d'une petite séquence de 60 à 90 paires
21