Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Au cours du développement B, le premier isotype à être exprimé est l'IgM. Le domaine
cytoplasmique de cet isotype, ainsi que celui d'IgD est court et n'est composé que de 3 aa. IgM et
IgD sont donc entièrement dépendantes de l'hétérodimère Igα/Igβ pour assurer les fonctions de
transduction du signal. L’intérêt pour des cellules matures au repos (resting B cells) d’exprimer à
la fois deux isotypes différents de même spécificité antigénique, IgM et IgD, n’est pas encore
bien compris. Comme tous les isotypes, le cross-linking d’IgM et d’IgD entraîne l'activation des
PTK et la phosphorylation de leurs substrats. Mais on sait que l'intensité du signal d’activation est
dépendante de l'isotype. La réponse médiée via IgD est plus intense et plus durable que celle
médiée via IgM et cette différence serait due à son extrémité C-proximale ainsi qu’à un profil de
phosphorylation différent (Kim and Reth, 1995). La similitude de leurs domaines cytoplasmiques
leur permet de se remplacer l'un l'autre. Des souris déficientes pour IgM (délétion de Cµ et de
l’intron µ-δ) présentent un développement B quasi-normal avec expression membranaire et
sécrétée d’IgD. Les différents compartiments B de la moelle et des organes lymphoïdes
secondaires (compartiments B conventionnels - B2) sont normaux. On note une légère différence
dans le péritoine où le nombre de cellules B1 (B220+ CD5+) est diminué dans les souris IgM-/-
par rapport aux souris WT. Après stimulation antigénique (T-dépendante ou T-indépendante), il y
a formation de centres germinatifs, commutation de classe et réponse spécifique à l’antigène. La
seule anomalie rapportée est un retard des réponses antigène-spécifiques. IgD est donc capable de
se substituer en grande partie à IgM (Lutz et al., 1998). C’est en fait l’expression conjointe d’IgM
et d’IgD qui semble présenter un certain degré de redondance non indispensable aux réponses
immunes mais capable de les optimiser. En effet et réciproquement, les souris déficientes pour
IgD (Roes and Rajewsky, 1993), ont un nombre normal de cellules B (conventionnels B2 ou les
B1), une expression membranaire des deux recepteurs CD23 et CD22 (marqueurs d’activation) et
une réponse quasiment aussi efficace que chez les souris sauvages aux antigènes T-dépendants ou
T-indépendants. Par contre, les IgD-/- ont un retard dans la maturation d’affinité après
stimulation avec un Ag T-dépendant. IgD semblerait être important pour accélérer, optimiser le
recrutement de cellules B hautement spécifiques dans les étapes précoces d’une réponse primaire
T-dépendante. En conclusion, l’expression précoce de µ ou de δ est suffisante (mais non
optimale) pour induire le développement B. La formation du pré-BCR semble possible que ce
soit avec la chaîne µ ou avec la chaîne δ. Ceci est certainement du à la présence du court domaine
cytoplasmique identique que ce soit pour IgM ou IgD. IgM comme IgD peut médier l'activation
(Sieckmann et al., 1982), et les deux récepteurs semblent transduire le signal par le même
mécanisme (Cambier et al., 1987).
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