Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

alors qu’il n’aurait pas d’effet inhibiteur sur un BCR IgE, du à une mauvaise association de
CD22 avec la queue cytoplasmique de l’IgE, générant ainsi une augmentation de signal. Par
contre, ils montrent que CD72 a un même effet inhibiteur que ce soit un BCR IgM, IgG, IgE ou
IgA. Ils ont par la suite montré que le motif conservé Tyr-X-X-(Met/Ile) commun à toutes les IgG
et aux IgE, n’intervenait pas dans cette augmentation du signal.
Si ces hypothèses sont séduisantes pour rendre compte de la physiologie des réponses humorales,
elles ont cependant, récemment, été remises en cause par Horikawa et al. et Waisman et al., en
avril 2007. L’augmentation du taux de calcium intracellulaire et de la réponse antigénique dans
les cellules B à BCR IgG ne serait pas due à une diminution de la phosphorylation de CD22 ou à
une diminution de sa fonction inhibitrice. Horikawa et al., ont montré que le signal médié par la
queue cytoplasmique de l’IgG n’induisait pas l’expression de certains gènes retrouvés beaucoup
plus exprimés dans des B à IgM de membrane (ces gènes seraient plutôt inducteurs d’une
différenciation MZ) et ils montrent que c’est cette absence ou ce faible signal qui induirait une
réponse B mémoire augmentée et orienterait les cellules vers la différenciation plasmocytaire
(théorie du « less is more ») (Horikawa et al., 2007). Waisman et al., quand à eux, ont démontré
en réalisant une lignée de souris γ1 KI, qu’un BCR IgG pouvait se substituer à un BCR IgM et
permettre un développement B normal. Ils montrent quand même, un léger blocage au stade pro-
préB mais n’identifient ni hyper-différenciation plasmocytaire (non explorable dans leur modèle),
ni indépendance par rapport à CD22 (Waisman et al., 2007).
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