Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

séquences Ig (Goodhardt et al., 1993; Mather and Perry, 1983; Mostoslavsky et al., 1998; Storb
and Arp, 1983).
Remodelage chromatinien et accessibilité transcriptionnelle sont liés : il a longtemps été
admis que la présence de transcrits germinaux reflétait l’ouverture des loci des Ig et donc leur
accessibilité aux enzymes de la recombinaison (Sleckman et al., 1996). Enfin des modifications
d’interactions avec la matrice nucléaire mais aussi le regroupement des loci accessibles dans des
compartiments nucléaires (foci) spécialisés contribuent à l’accessibilité des loci et donc aux
réarrangements V(D)J (Sen, 2005).
2.2.2 La théorie de l’exclusion allélique
Afin que chaque lymphocyte B généré exprime un récepteur unique pour l’antigène, il est
nécessaire de contrôler/surveiller la recombinaison V(D)J au sein du locus. Ce mécanisme,
appelé « exclusion allélique » apparaît comme essentiel dans la génération de cellules B
fonctionnelles. Il implique que pour chaque composant des chaînes d’Ig (HC et LC) ne soit
exprimé qu’un seul allèle. Trois modèles ont été proposés afin d’expliquer ce phénomène :
- le modèle de « toxicité » postulant que la présence de chaînes lourdes d’Ig différentes dans une
même cellule induirait un signal d’apoptose – modèle infirmé par les travaux de Sonoda et al.
(Sonoda et al., 1997).
- le modèle « stochastique » postulant que la probabilité de deux réarrangements productifs est
très faible (Coleclough et al., 1981).
- le modèle « régulé » qui avance que lorsqu’un réarrangement est productif, permettant la
transcription d’un ARNm en phase, non aberrant, codant une chaîne lourde µ (ou plus tard une
chaîne légère κ ou λ), va induire un rétrocontrôle négatif bloquant les réarrangements sur les
autres allèles. Figure 10. Ce modèle s’expliquerait par une perte de l’accessibilité du deuxième
allèle (mécanismes épigénétiques cités ci-dessus) (Mostoslavsky et al., 2001).
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