17. № 8. 2019

Том 17, № 8. 2019
PRACTICAL MEDICINE 39
рая может влиять на сосудистую стенку и функцию
Tr. Показано, что при дисфункции эндотелия
в крови повышен уровень адгезивных протеинов
(intercellular adhesion molecule-1, E-селектин,
vascular cell adhesion molecule-1, ФВ, тромбомодулин).
После повреждения сосудистой стенки неустойчивое
взаимодействие ФВ с гликопротеином ib
замедляет движение Тr в токе крови, что позволяет
в дальнейшем Тr прочно связываться с коллагеном
субэндотелия через коллагеновые рецепторы
α2– β1 и гликопротеин iv [15]. Нормализация к концу
24-недельного курса ИФН ― терапии параметров
агрегации Tr свидетельствует и об улучшении реакции
высвобождения биологически активных веществ
из них и стабилизации позитивного влияния
интерферона на функцию Tr.
На терапии препаратами ПППД (омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир)
в отличие от
ИФН ― терапии было статистически значимое повышение
числа Tr по ходу лечения и концу 12-ти
недельного курса (табл. 3).
Уровень Tr в связи с большим количеством наблюдаемых,
более наглядно менялся в группе пациентов
с ЦП. Их число статистически значимо
(р=0,000) повышалось на всех наблюдаемых сроках
ПВТ. После того как объединили данные числа
Tr групп пациентов в фазах ПФ и гипокоагуляции
отмечена такая же динамика ― cтатистически значимое
повышение (р=0,000) медианы числа Tr ―
до (195 [162-217]), после (204 [164-208]) терапии
ПППД. На фоне применения 3D терапии наблюдалось
плавное снижение повышенной МА спонтанной
агрегации Tr к 12-й неделе лечения, статистически
значимое в группах пациентов ― в фазе гипокоагуляции
― на 22,9% (р=0,044) и с ЦП ― на 26,5%
(р=0,031) (табл. 4).
Таким образом, ИНФ-терапия ХГС, проводящая к
снижению количества Tr улучшает, или по крайней
мере, не нарушает их функцию сохраняя, таким образом,
баланс тромбоцитарно-сосудистых взаимодействий
[3, 16, 17]. В отличие от ИФН-терапии,
препараты омбитасвир/паритапревир/ритонавир/
дасабувир) не приводили к снижению числа Tr. По
мере 12-ти недельной терапии ПППД от исходных
данных до окончания лечения была динамика, направленная
на нормализацию агрегационной функции
Tr. К тому же любая противовирусная терапия
направлена на уменьшение активности инфекционного
процесса (нивелирование вирусной нагрузки,
синдрома цитолиза), а следовательно и на нормализацию
в системе гемостаза [18, 19].
Выводы
1. При естественном течении ХГС в период обострением
болезни отмечаются все фазы синдрома
ДВС с нарушением тромбоцитарного гемостаза,
особенно выраженные при гипокоагуляции, на
поздних сроках инфицирования и у лиц старшей
возрастной группы.
2. У больных с обострением ХГС нарушения тромбоцитарного
гемостаза является одной из причин
формирования функциональной недостаточности
печени и показанием к назначению специфической
и патогенетической терапии.
3. Тромбоцитарный гемостаз, на примере спонтанной
агрегации Trна фоне ПВТ, несмотря и на
ее отрицательные побочные действия на функцию
Tr, сохраняет в процессе лечения баланс тромбоцитарно-сосудистых
взаимодействий и не влияет на
окончательный положительный эффект этих лечебных
средств, приводящих к нормализации уровня
МА спонтанной агрегации Tr.
Галеева Н.В.
https://orcid.org/0000-0001-5080-6529
ЛИТЕРАТУРА
1. Морозов Ю.А., Медников Р.В., Чарная М.А. Нарушения системы
гемостаза при патологии печени и их диагностика // Геморрагические
диатезы, тромбозы, тромбофилии. ― 2014. ― №1. ―
С. 162-174.
2. Нарушение гемостаза у больных хроническим гепатитом и
циррозом печени вирусной этиологии (HCV), осложненных тромбоцитопенией
/ И.В. Крутов, И.Л. Давыдкин, Р.К Хайретдинов и др. //
Вестник РУДН, серия Медицина. ― 2010. ― №3. ― С. 139-141.
3. Ягода А.В., Корой П.В. Патология печени и функция тромбоцитов
(клинико-патогенетический анализ). ― Ставрополь: СтГМА,
2008. ― 273 с.
4. Antiviral therapy decreases GpIIb/IIIa activation of platelets in
patients with chronie hepatitis C / W. Sieghart, M. Homonecik, B. Jilma
et al. // Thromb. Haemost. ― 2006. ― Vol. 95. ― P. 260-266.
5. Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н., Щаницына С.Е.
Омбитасвир+паритапревир/ритонавир и дасабувир+рибаверин ―
оптимальная противовирусная терапия хронического гепатита С
препаратами прямого действия // Клиническая фармакология и
терапия. ― 2015. ― Т. 24, №2. ― С. 13-20.
6. Знойко О.О. Практические аспекты применения первой безинтерфероновой
схемы лечения хронического гепатита С в России ―
3D-терапия (паритапревир/ритонавир+омбитасвир+дасабувир) //
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. ― 2015 ―
№3. ― С. 96-103.
7. Малеев В.В., Полякова А.М., Кравченко А.В. Нарушения гемостаза
при инфекционных заболеваниях. ― М.: Де-Ново, 2005. ―
160 с.
8. Бурневич Э.З., Щаницына С.Е. Противовирусная терапия
хронического гепатита С, основанная на интерфероне-α: закономерности
и принципы // Клиническая фармакология и терапия. ―
2016. ― Т. 25, №1. ― С. 8-13.
9. Методы исследования и клиническое значение агрегации
тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию / В.И. Козловский,
О.С. Ковтун, О.П. Сероухова, и др. // Вестник ВГМУ. ― 2013. ―
№3. ― С. 79-91.
10. Тугушев А.С. Цирроз печени и тромбоз // Запорожский медицинский
журнал. ― 2010. ― Т. 3, №12. ― С. 78-83.
11. A laboratory study of spontaneous platelet aggregation /
I. Friedlander et al. // J. Clin. Path. ― 1971. ― №24. ― P. 323-327.
12. Enhanced Spontaneous Platelet Aggregation and red Blood
Cell Fragility in Whole Blood Obtained from Patients with Diabetes /
S. Krause et al. // Platelets. ― 1991. ― № 2. ― P. 203-206.
13. Eldor., E.A. Rachmilewitz The hypercoagulable state in
thalassemia // Blood. ― 2002. ― Vol. 99, №1. ― P. 36-43.
14. Щекотов А.П. Маркеры поражения эндотелия и агрегации
тромбоцитов при хронических гепатитах и циррозе печени // Клиницист.
― 2012. ― №1. ― С. 31-35
15. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Современные
представления о системе гемостаза при хронических заболеваниях
печени (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика.
― 2015. ― №8. ― С. 40-44.
16. Корой П.В. Влияние противовирусной терапии хронического
вирусного гепатита С на содержание тромбоцитов в периферической
крови // Известия вузов. Северокавказкий регион. Естественные
науки. Спецвыпуск. ― 2006. ― С. 70-72.
17. Treatment of hepatitis C virus genotype 4 with peginterferon
alfa-2a:impact of bilharziasis and fibrosis stage / M.F. Derbala,
S.R. Al kaabi., N.Z. El Dweik et. al. // World J. Gastroenterol. ―
2006. ― Vol. 35, №12. ― Р. 5692-5698.
18. Маммаев М.Н. Динамика больных показателей цитокинового
статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении
интерфероном // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.
― 2001. ― №1. ― С. 39-43.
19. Чернявский В.В., Сизенко А.К., Гвоздецкая В.В. Воспаление
при хронических заболеваниях печени и возможные подходы к
лечению // Гастроентерологія. ― 2014. ― Т. 51, №1. ― С. 111-116.