Том 17, № 8. 2019PRACTICAL MEDICINE 49Рожа ― широко распространенное заболевание,вызываемое бета-гемолитическим стрептококкомгруппы А и характеризующееся склонностью к рецидивирующемутечению [1]. Механизмы развитиярожи и причины ее рецидивирующего течения доконца не ясны. Многочисленными исследованиямипоказано, что развитие многофакторных заболеваний,к которым можно отнести и рожу, определяетсясложным сочетанием генетических факторов ивлиянием окружающей среды [2, 3].В настоящее время установлено, что важнымзвеном патогенеза рожи является дисбаланс в оксидантно-антиоксидантнойсистеме, сопровождающийсяобразованием активных форм кислородаи активацией процессов перекисного окислениялипидов [4], [5]. Главным компонентом антиоксидантнойсистемы (АОС) является сеть ферментов,активность которых эволюционно и генетическизапрограммирована. Среди ферментов антиоксидантнойсистемы наиболее значимую роль играютсупероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT). SODпредставляют собой класс ферментов, которые катализируютрасщепление супероксидного анионана кислород и перекись водорода. Эти ферментыприсутствуют почти во всех аэробных клетках иво внеклеточных жидкостях. Известно 2 основныеизоформы SOD: цитозольная (Cu/Zn SOD - SOD1)и митохондриальная (Mn-SOD, SOD2). Ген SOD1локализован на 21 хромосоме (21q22.11) и генSOD2 локализован на 6-й хромосоме (6q25.3). Каталаза― это фермент, который катализируют превращениеперекиси водорода в воду и кислород сиспользованием ко-фактора железа или марганца.Ген каталазы расположен на хромосоме 11(11р13)и состоит из 13 экзонов.Описано значительное количество однонуклеатидныхмутаций генов данных ферментов, которыемогут влиять на широкий спектр биохимических реакцийи детерминировать риск развития широкогоспектра патологических состояний. Ранее установлено,что полиморфизм SOD1 (G7958А) как генетическиймаркер АОС связан с развитием целого рядазаболеваний, среди которых рак молочной железы,нейродегенеративные заболевания, боковой амиотрофическийсклероз, рак желудка диабетическаяретинопатия, гонартроз и др. [6-11]. Известно,что наличие аллели T ОНП SOD2 (C2734T) приводитк дестабилизации α-спирального участка, чтоспособствует уменьшению поступления ферментав митохондрии из цитоплазмы [12]. Показано, чтопри генотипе C/С CAT (C-262T) наблюдается большеоднонитевых разрывов ДНК, чем при генотипахC/T или T/T [13]. При этом генетические факторы,с которыми могут быть связаны нарушения в регуляцииработы антиоксидантной системы у больныхрожей, не исследованы.В соответствии с вышеизложенным целью даннойработы явилось изучение роли полиморфизмовгенов ферментов антиоксидантной системы в развитиирожи и особенностях клинического течениязаболевания.Материал и методыОбследованы 92 больных рожей (основнаягруппа), госпитализированных в ГАУЗ «Республиканскаяклиническая инфекционная больница»Минздрава Республики Татарстан в возрасте от 22до 88 лет (63,38±11,85), из них 67,4% женщин и32,6% мужчин. По кратности заболевания выделялипервичную (51,1% больных) и рецидивирующую(48,9%) формы рожи; по характеру местного процесса― эритематозную форму (71,7% больных)и эритематозно-буллезную (28,3%) формы. Преобладалосреднетяжелое течение заболевания ―у 90,2% пациентов, тяжелое ― у 9,8%.Контрольную группу составили 71 человек ввозрасте от 35 до 79 лет (58,34±6,93), из них ―женщин ― 70,4%, мужчин ― 29,6%, считающиесебя здоровыми и не принимающие лекарственныепрепараты на момент обследования. Все обследуемые― лица, проживающие на территории РеспубликиТатарстан. Исследования выполнены с информированногосогласия пациентов.Определение полиморфизмов генов ферментовАОС супероксиддисмутазы и каталазы (SOD1G7958A, SOD2 (C2734T), SOD2 C60T и CAT C-262T)осуществлялась методом ПЦР с использованиемпраймеров ООО «Литех» [14].Статистическая обработка данных проводилась спомощью программы IBM SPSS 22 [15] и онлайнресурсаSNPstat [16]. Значимость различий междугруппами по частотам встречаемости аллелей и генотиповисследованных полиморфизмов оценивалипо критерию χ2 при уровне значимости р=0,05. Дляоценки ассоциаций полиморфных локусов с развитиемрожи рассчитывали показатель отношениешансов (ОШ) с расчетом для него 95% доверительногоинтервала (ДИОШ).Результаты и обсуждениеДля установления роли генетического полиморфизмаантиоксидантной системы в развитии рожипроведен анализ частоты полиморфных вариантовгенов SOD1, SOD2 и CAT в основной группе больныхрожей и контрольной группе здоровых лиц(табл. 1).Результаты исследования свидетельствуют о наличиивзаимосвязей между ОНП (G7958A) в генеSOD1 и риском развития рожи (ОШ 95% ДИ= 8,79(3,76–20,56) р<0,0001). Также установлено, чтопациенты с аллелем T ОНП SOD2 (C2734T) имеютв 6 раз больший риск развития рожи по сравнениюс генотипом С/С (ОШ 95% ДИ=6,19 (2,28–16,84)р<0,0004). Пациенты с аллелем C ОНП CAT (C-262T)имеют в 4 раза больший риск развития рожи посравнению с пациентами с генотипом T/T (ОШ 95%ДИ=8,79 (3,76–20,56) р<0,0001).В связи с высокой частотой развития рожи у лицженского пола нами была исследована связь полиморфныхвариантов генов с предрасположенностьюк развитию рожи в зависимости от гендерных признаков(табл. 2).Установлено, что женщины с T-аллелем SOD2(C2734T) имели более высокий риск развития рожипо сравнению с другими генотипами. Этот риск увеличиваетсяс количеством T аллелей у индивидуума.Так, женщины с генотипом T/T имели в 2 раза большийриск развития рожи (ОШ=1,00), чем женщиныс генотипом C/T (ОШ=0,52 (0,15–1,83)), а женщиныс генотипом C/T имели 7-кратный риск развитиярожи по сравнению с женщинами с генотипом C/C(ОШ=0,07 (0,01–0,38)). Таким образом, женщины,гомозиготные по Т-аллелю SOD2 (Т2734T), имелишанс заболеть рожей примерно в 14 раз чаще,чем женщины, гомозиготные по С-аллелю SOD2(С2734С). Отсюда следует, что женщины с генотипамиT/T имели более высокую предрасположенностьк роже, чем женщины с генотипом C/T и C/C.В группе женщин с генотипом T/T SOD2 (C60T)шанс развития рожи был выше по сравнению с дру-
50 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАТом 17, № 8. 2019Таблица 1. Сравнительная характеристика частот аллелей и генотипов по исследованным локусамв контрольной и основной группахTable 1. Comparative characteristics of the frequencies of alleles and genotypes for the studiedloci in the control and main groupsSOD 1 (G7958A)Экспрессия Генотип Группа контроляОсновнаягруппаОШ (95% ДИ)pГенотипыАллель GАллель AГенотипыA/A 10 (18,9%) 47 (67,1%) 10,63 (4,45–25,40)G/A 43 (81,1%) 19 (27,1%) 1G/G 0 (0%) 4 (5,7%) NAA/A 10 (18,9%) 47 (67,1%) 8,79 (3,76–20,56)G/A+G/G 43 (81,1%) 23 (32,9%) 1A/A+G/A 53 (100%) 66 (94,3%) 1,00G/G 0 (0%) 4 (5,7%) 0,00 (0,00–NA)SOD2 (C2734T)T/T 8 (14,6%) 20 (28,2%) 8,33 (2,44–28,41)C/T 27 (49,1%) 45 (63,4%) 5,55 (1,98–15,55)C/C 20 (36,4%) 6 (8,4%) 1<0,0001<0,00010,0320,0004Аллель TT/T+C/T 35 (63,6%) 65 (91,5%) 6,19 (2,28–16,84) 0,0004C/C 20 (36,4%) 6 (8,4%) 1Аллель CГенотипыАллель CАллель TГенотипыАллель TАллель CT/T 8 (14,6%) 20 (28,2%) 2,3 (0,93–5,72)C/T+C/C 47 (85,5%) 51 (71,8%) 1SOD2 (C60T)C/C 37 (67,3%) 57 (81,4%) 1,03 (0,16–6,44)C/T 16 (29,1%) 10 (14,3%) 0,42 (0,06–2,94)T/T 2 (3,6%) 3 (4,3%) 1C/C+C/T 53 (96,4%) 67 (95,7%) 0,84 (0,13–5,23)T/T 2 (3,6%) 3 (4,3%) 1C/T+T/T 18 (32,7%) 13 (18,6%) 0,47 (0,21–1,07)C/C 37 (67,3%) 57 (81,4%) 1CAT (C262T)C/C 18 (33,3%) 40 (56,3%) 6,67 (0,65–68,56)C/T 33 (61,1%) 30 (42,2%) 2,73 (0,27–27,66)T/T 3 (5,6%) 1 (1,4%) 1T/T+C/T 36 (66,7%) 31 (43,7%) 1C/C 18 (33,3%) 40 (56,3%) 2,58 (1,24–5,38)C/C+C/T 51 (94,4%) 70 (98,6%) 4,12 (0,42–40,73)T/T 3 (5,6%) 1 (1,4%) 10,07240,130,850,070,0240,010,23
Change language