17. № 8. 2019

98 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 8. 2019
Results. Analysis of 12 urinal biomarkers of nephrotoxicity in patients with HFRS during the oliguric period helped to reveal a high
level of clusterin, KIM-1 MCP-1, IL-18 and NGAL, and during the period of polyuria ― an increase in the activity of clusterin, KIM-1,
IL-18 and MCP-1, GST-π and cystatin C.
Conclusion. Determination of clusterin in urine can serve as a marker for acute renal damage in HFRS. An increase in the activity
of clusterin and KIM-1, NGAL, IL-18 in the urine of patients with HFRS during oliguria indicates damage to the proximal tubules of the
nephron, while high levels of clusterin, KIM-1, IL-18 and NGAL cystatitis C, as well as GST-π during the period of polyuria indicate a
lesion of the proximal and distal tubules.
Key words: hantaan hemorrhagic fever, markers of nephrotoxicity, clusterin, proximal tubules.
(For citation: Shakirova V.G., Martynova E.V., Saubanova A.R., Khaertynova I.M., Khaybullina S.F., Garanina E.E. Analysis of
markers of renal damage in patients with hantaan hemorrhagic fever. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 8, P. 97-102)
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
(ГЛПС) ― зоонозная инфекция, вызываемая
несколькими вирусами, которые принадлежат
роду Hantavirus [1]. Вирус Puumala, принадлежащий
роду Hantavirus, является основным возбудителем
ГЛПС в республике Татарстан [2]. Основной
путь передачи ГЛПС ― аэрогенный, при вдыхании
аэрозолей, содержащих вирус [3]. Естественным
резервуаром вируса Puumala является рыжая полевка
(Myodes glareolus), у которой инфекция сохраняется
на всю жизнь без видимых симптомов,
тогда как у людей проявляется сочетанием клинических
симптомов и может иногда закончиться
летальным исходом [4, 5]. Уровень смертности составляет
около 0,4%. Основной причиной смерти
является острая почечная недостаточность с распространенным
синдромом диссеминированного
внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом).
Доминирующей клинической особенностью ГЛПС
является почечный синдром, который изначально
проявляется болью в пояснице. Вскоре после этого
болезнь прогрессирует до олигурической фазы, во
время которой уменьшается объем мочи. У некоторых
пациентов развивается анурия. Олигурический
период является наиболее тяжелым, в связи с высокой
вероятностью развития опасных для жизни осложнений
[6]. Анализ мочи выявляет протеинурию
и эритроцитурию [6]. Уровень креатинина, мочевины
в крови повышается и у некоторых пациентов
может потребоваться гемодиализ [6]. Клиническое
восстановление начинается с периода полиурии, во
время которого увеличивается количество выделяемой
мочи [6].
При ГЛПС зарегистрировано повреждение ткани
почек. Гистологически, хантавирусная инфекция
определяется как тубулоинтерстициальный нефрит
с заметной инфильтрацией лейкоцитов и интерстициальными
кровоизлияниями [7, 8]. Электронная
микроскопия биопсий почек выявляет дискретные
перитубулярные капиллярные повреждения с
признаками капиллярной утечки и экстравазации
эритроцитов [9]. Интерстициальная инфильтрация
лейкоцитов состоит преимущественно из CD8+
цитотоксических Т-лимфоциты и CD68+ макрофагов
[9]. Было высказано предположение о том, что
инфильтрация мононуклеарными лейкоцитами имеет
значение в патогенезе повреждения ткани почек
во время хантавирусной инфекции. Вместе гистологические
данные указывают на более заметные
патологические изменения в трубчатой области нефрона
и меньшие повреждения, если таковые имеются,
обнаруживается в клубочковой области [10].
Изучение биоптатов почек, полученных при
ГЛПС ― идеальный подход для изучения механизмов
почечного повреждения. Однако сбор образцов
тканей во время острого периода болезни часто не
представляется возможным, особенно у пациентов
с тяжелым нарушением функции почек. Поэтому
большая часть наших знаний о повреждение ткани
почек при ГЛПС получено при изучении собранной
ткани посмертно. Однако посмертная ткань отражает
поздние стадии заболевания и не показывает
изменения, происходящие на ранних стадиях и при
легком течении инфекции.
В настоящее время используются несколько методов
для оценки функции почек, включая измерение
креатинина и мочевины крови. Но этим традиционным
маркёрам присущи недостатки, ограничивающие
ценность их использования. Во-первых, отсутствие
региональной специфичности и, во-вторых,
достоверные изменения уровней наступают только
после поражения 30-50% клеток, которые определяются
с помощью гистопатологического исследования
или функциональных тестов [11] и варьируют
в зависимости от мышечной массы, возраста,
пола, медикации и состояния гидратации [12]. Считается,
что традиционные сывороточные маркеры
сохраняют важность для оценки функционирования
почек у больных со стабильной хронической
болезнью почек, но не достаточны в случае острого
заболевания [11]. Креатинин и мочевина являются
функциональными маркерами почек, но не маркерами
поражения почечных структур [13, 12]. Поэтому
существует потребность в альтернативном не
инвазивном методе ранней диагностике ОПП при
ГЛПС.
Цель исследования ― изучить динамику биомаркеров
почечного повреждения у больных ГЛПС.
Материал и методы
Исследованы образцы мочи, собранные у 64 пациентов
(56 мужчин и 8 женщин), госпитализированных
в Республиканскую клиническую инфекционную
больницу им. профессора А.Ф. Агафонова
г. Казани (при поступлении и перед выпиской).
Диагноз ГЛПС подтверждался серологически обнаружением
антихантавирусных антител IgM и IgG
методом ИФА. Группа контроля: образцы мочи были
собраны у 51 (33 мужчин и 18 женщин) здорового
человека.
Мультиплексный анализ. Изменения функции
почек анализировали с использованием панели нефротоксичности
1 и 2 (Bio-Rad, (Biorad, Hercules,
CA Геркулес, Канада) в соответствии с рекомендациями
производителя. Панель нефротоксичности
1 определяла кальбиндин (Calbindin), кластерин
(Clusterin), глутатион S-трансферазу-π (GST-π), IL-
18, молекулу повреждения почек-1 (Kidney injury
molecule-1, KIM-1) и моноцитарный хемотакси-