17. № 8. 2019

92 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 8. 2019
средств с антиоксидантным механизмом действия
[15, 16]. Все это обосновывает проведение коррекции
интоксикационного синдрома с применением
лекарственных средств, обладающих многокомпонетным
действием: дезинтоксикационным, антиоксидантным,
мембранопротекторным. Эффективность
применения подобного рода препаратов при
ГЛПС с печеночной дисфункцией не изучалась.
Цель работы ― исследовать показатели интоксикационного
синдрома при геморрагической лихорадке
с почечным синдромом с нарушением функции
печени и оценить возможности его коррекции
препаратами метаболического типа действия.
Материал и методы исследования
Для реализации цели исследования было обследовано
110 больных ГЛПС средней степени тяжести
с нарушением функции печени (развитием острого
гепатита умеренной активности). Отбор больных с
диагнозом «ГЛПС» осуществлялся методом сплошного
наблюдения (по мере поступления пациентов
в стационар) и регистрации цитолитического синдрома.
Оценка клинического течения, диагностика и лечение
ГЛПС осуществлялись по клиническим рекомендациям
МЗ РФ «Геморрагическая лихорадка с
почечным синдромом у взрослых» (2014 г.) и указаниям
национального руководства по инфекционным
болезням [17]. Диагноз выставляли по данным
эпидемиологического анамнеза, типичной клинической
картине и специфических лабораторных исследований
― обнаружение в ИФА Ig М к Хантавирусам
в диагностических титрах (1:400 ― 1:1600) и
IgG (1:200 ― 1:1600). Для установления возбудителя
использовали метод ПЦР, который проводили
в Казанском (Приволжском) федеральном университете,
Институте фундаментальной медицины и
биологии в лаборатории «Генные и клеточные технологии»
(выделена РНК хантавируса Puumala, род
Hantavirus, семейство Bunyaviridae).
Все обследуемые пациенты с ГЛПС были разделены
на две группы. Первая группа (группа сравнения
из 40 больных) получала базисную терапию.
Возраст пациентов варьировал от 18 до 61 года
(средний возраст ― 35,97±2,08 лет). Вторая группа
(основная) из 35 пациентов, 18-62 лет (средний
возраст ― 36,44±2,12 лет) дополнительно к базисному
лечению получала ступенчатую метаболическую
терапию: внутривенно капельно Ремаксол
(инозин + меглюмин + метионин + никотинамид +
янтарная кислота), 400,0 мл внутривенно капельно
1 раз в сутки в течение 10 дней, затем Цитофлавин
(инозин + меглюмин + никотинамид + янтарная
кислота + рибофлавин) по 2 таблетки 2 раза в
сутки в сочетании с гепатопротектором метионином
(250 мг 3 раза в сутки) в течение 20 дней.
Основанием для выбора препаратов при ГЛПС с
нарушением функции печени явилось развитие в
патогенезе болезни интоксикационного, цитолитического
синдромов и оксидативного стресса. С целью
коррекции вышеуказанных процессов был применен
препарат «Ремаксол» (инозин + меглюмин
+ метионин + никотинамид + янтарная кислота),
который входит в фармакологическую группу «Метаболические
средства». Это сбалансированный
инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным
(содержит метионин), дезинтоксикационным
и антиоксидантным действием. В других наших
работах показано определенное корригирующее
влияние препарата (10-дневный курс) на интоксикационный,
цитолитический синдромы и процессы
перекисного окисления липидов при отсутствии
нормализации лабораторных показателей, что явилось
обоснованием для продления парентеральной
терапии пероральной схемой, подобного ремаксолу,
состава: препарат метаболического действия
«Цитофлавин» (инозин + меглюмин + никотинамид
+ янтарная кислота + рибофлавин) в сочетании
с гепатопротектором метионином.
Оценку эффективности и безопасности препаратов
изучали по клиническим (учет динамики общего
состояния больного и нежелательных реакций
на препарат, наличие отеков, регулярные измерения
артериального давления, частоты сердечных
сокращений, диуреза, размеров печени), лабораторным
(общий анализ крови, общий анализ мочи,
мочевина, креатинин, электролитный баланс, АлТ,
АсТ, билирубин, глюкоза) методам. Нежелательных
явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных
лекарственных реакций на препараты
не отмечалось.
Для контроля проводимых лабораторных показателей
исследовали группу из 30 человек (практически
здоровые добровольцы). Возраст пациентов
варьировал от 18 до 61 года. Возраст, клиническая
характеристика основной группы и группы сравнения,
получавших базисную терапию, были сопоставимы.
Клинические и лабораторные исследования осуществляли
в день поступления пациентов на стационарное
лечение (5-6 день болезни, олигурический
период) и после проведения 30-ти дневного курса
терапии (ранний реконвалесцентный период).
У всех пациентов получено добровольное информированное
согласие на участие в исследовании.
Клиническое исследование было одобрено Локальным
этическим комитетом ФГБОУ ВПО «МГУ имени
Н.П. Огарева» (протокол №14 от 14.11.2014 г.).
Пациенты были включены в наблюдение по следующим
критериям: мужчины и женщины в возрасте
от 18 до 65 лет, подписанное пациентом информированное
согласие на участие в исследовании,
подтвержденный диагноз ГЛПС в ИФА, ГЛПС средней
степени тяжести с развитием острого гепатита
умеренной активности, отрицательные результаты
ИФА на маркеры вирусных гепатитов А, В и С (Ig M
к HAV, НВsAg, анти-HCV), отсутствие приема гепатотоксичных
препаратов в течение последнего месяца.
Критериями невключения в исследование были:
ГЛПС тяжелого течения, острая инфекция, вызванная
вирусом Эпштейн ― Барр, ВИЧ-инфекция, беременность
и лактация, злокачественные новообразования,
алкогольная и наркотическая зависимости,
соматическая патология в стадию декомпенсации,
сахарный диабет, хронические воспалительные заболеваниями
в фазе обострения.
Все данные по пациентам регистрировали в анкете:
пол, возраст, анамнез болезни, анамнез жизни,
эпидемиологический анамнез, день болезни на момент
поступления в стационар, диагноз, анализы,
подтверждающие диагноз, динамику клинических и
лабораторных методов исследования.
Проводя анализ заболеваемости по гендерному
признаку установлено, что мужчины болели чаще
(85%), чем женщины. Жители городской местности
составили 81,5%. Однако, при сборе эпидемиологического
анамнеза выявлено, что инфицирование
в большинстве случаев (55,6%) произошло в сель-