17. № 8. 2019

Том 17, № 8. 2019
PRACTICAL MEDICINE 49
Рожа ― широко распространенное заболевание,
вызываемое бета-гемолитическим стрептококком
группы А и характеризующееся склонностью к рецидивирующему
течению [1]. Механизмы развития
рожи и причины ее рецидивирующего течения до
конца не ясны. Многочисленными исследованиями
показано, что развитие многофакторных заболеваний,
к которым можно отнести и рожу, определяется
сложным сочетанием генетических факторов и
влиянием окружающей среды [2, 3].
В настоящее время установлено, что важным
звеном патогенеза рожи является дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной
системе, сопровождающийся
образованием активных форм кислорода
и активацией процессов перекисного окисления
липидов [4], [5]. Главным компонентом антиоксидантной
системы (АОС) является сеть ферментов,
активность которых эволюционно и генетически
запрограммирована. Среди ферментов антиоксидантной
системы наиболее значимую роль играют
супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT). SOD
представляют собой класс ферментов, которые катализируют
расщепление супероксидного аниона
на кислород и перекись водорода. Эти ферменты
присутствуют почти во всех аэробных клетках и
во внеклеточных жидкостях. Известно 2 основные
изоформы SOD: цитозольная (Cu/Zn SOD - SOD1)
и митохондриальная (Mn-SOD, SOD2). Ген SOD1
локализован на 21 хромосоме (21q22.11) и ген
SOD2 локализован на 6-й хромосоме (6q25.3). Каталаза
― это фермент, который катализируют превращение
перекиси водорода в воду и кислород с
использованием ко-фактора железа или марганца.
Ген каталазы расположен на хромосоме 11(11р13)
и состоит из 13 экзонов.
Описано значительное количество однонуклеатидных
мутаций генов данных ферментов, которые
могут влиять на широкий спектр биохимических реакций
и детерминировать риск развития широкого
спектра патологических состояний. Ранее установлено,
что полиморфизм SOD1 (G7958А) как генетический
маркер АОС связан с развитием целого ряда
заболеваний, среди которых рак молочной железы,
нейродегенеративные заболевания, боковой амиотрофический
склероз, рак желудка диабетическая
ретинопатия, гонартроз и др. [6-11]. Известно,
что наличие аллели T ОНП SOD2 (C2734T) приводит
к дестабилизации α-спирального участка, что
способствует уменьшению поступления фермента
в митохондрии из цитоплазмы [12]. Показано, что
при генотипе C/С CAT (C-262T) наблюдается больше
однонитевых разрывов ДНК, чем при генотипах
C/T или T/T [13]. При этом генетические факторы,
с которыми могут быть связаны нарушения в регуляции
работы антиоксидантной системы у больных
рожей, не исследованы.
В соответствии с вышеизложенным целью данной
работы явилось изучение роли полиморфизмов
генов ферментов антиоксидантной системы в развитии
рожи и особенностях клинического течения
заболевания.
Материал и методы
Обследованы 92 больных рожей (основная
группа), госпитализированных в ГАУЗ «Республиканская
клиническая инфекционная больница»
Минздрава Республики Татарстан в возрасте от 22
до 88 лет (63,38±11,85), из них 67,4% женщин и
32,6% мужчин. По кратности заболевания выделяли
первичную (51,1% больных) и рецидивирующую
(48,9%) формы рожи; по характеру местного процесса
― эритематозную форму (71,7% больных)
и эритематозно-буллезную (28,3%) формы. Преобладало
среднетяжелое течение заболевания ―
у 90,2% пациентов, тяжелое ― у 9,8%.
Контрольную группу составили 71 человек в
возрасте от 35 до 79 лет (58,34±6,93), из них ―
женщин ― 70,4%, мужчин ― 29,6%, считающие
себя здоровыми и не принимающие лекарственные
препараты на момент обследования. Все обследуемые
― лица, проживающие на территории Республики
Татарстан. Исследования выполнены с информированного
согласия пациентов.
Определение полиморфизмов генов ферментов
АОС супероксиддисмутазы и каталазы (SOD1
G7958A, SOD2 (C2734T), SOD2 C60T и CAT C-262T)
осуществлялась методом ПЦР с использованием
праймеров ООО «Литех» [14].
Статистическая обработка данных проводилась с
помощью программы IBM SPSS 22 [15] и онлайнресурса
SNPstat [16]. Значимость различий между
группами по частотам встречаемости аллелей и генотипов
исследованных полиморфизмов оценивали
по критерию χ2 при уровне значимости р=0,05. Для
оценки ассоциаций полиморфных локусов с развитием
рожи рассчитывали показатель отношение
шансов (ОШ) с расчетом для него 95% доверительного
интервала (ДИОШ).
Результаты и обсуждение
Для установления роли генетического полиморфизма
антиоксидантной системы в развитии рожи
проведен анализ частоты полиморфных вариантов
генов SOD1, SOD2 и CAT в основной группе больных
рожей и контрольной группе здоровых лиц
(табл. 1).
Результаты исследования свидетельствуют о наличии
взаимосвязей между ОНП (G7958A) в гене
SOD1 и риском развития рожи (ОШ 95% ДИ= 8,79
(3,76–20,56) р<0,0001). Также установлено, что
пациенты с аллелем T ОНП SOD2 (C2734T) имеют
в 6 раз больший риск развития рожи по сравнению
с генотипом С/С (ОШ 95% ДИ=6,19 (2,28–16,84)
р<0,0004). Пациенты с аллелем C ОНП CAT (C-262T)
имеют в 4 раза больший риск развития рожи по
сравнению с пациентами с генотипом T/T (ОШ 95%
ДИ=8,79 (3,76–20,56) р<0,0001).
В связи с высокой частотой развития рожи у лиц
женского пола нами была исследована связь полиморфных
вариантов генов с предрасположенностью
к развитию рожи в зависимости от гендерных признаков
(табл. 2).
Установлено, что женщины с T-аллелем SOD2
(C2734T) имели более высокий риск развития рожи
по сравнению с другими генотипами. Этот риск увеличивается
с количеством T аллелей у индивидуума.
Так, женщины с генотипом T/T имели в 2 раза больший
риск развития рожи (ОШ=1,00), чем женщины
с генотипом C/T (ОШ=0,52 (0,15–1,83)), а женщины
с генотипом C/T имели 7-кратный риск развития
рожи по сравнению с женщинами с генотипом C/C
(ОШ=0,07 (0,01–0,38)). Таким образом, женщины,
гомозиготные по Т-аллелю SOD2 (Т2734T), имели
шанс заболеть рожей примерно в 14 раз чаще,
чем женщины, гомозиготные по С-аллелю SOD2
(С2734С). Отсюда следует, что женщины с генотипами
T/T имели более высокую предрасположенность
к роже, чем женщины с генотипом C/T и C/C.
В группе женщин с генотипом T/T SOD2 (C60T)
шанс развития рожи был выше по сравнению с дру-