17. № 8. 2019

More documents

Recommendations

Info

Том 17, № 8. 2019PRACTICAL MEDICINE 97УДК [616.91-002.151+616.61-008.6]-07В.Г. ШАКИРОВА 1 , Е.В. МАРТЫНОВА 2 , А.Р. САУБАНОВА 3 , И.М. ХАЕРТЫНОВА 1 , С.Ф. ХАЙБУЛЛИНА 2,4 ,E.Е. ГАРАНИНА 21Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань2Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань3Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова МЗ РТ,г. Казань4Университет Невады, Рино, СШААнализ маркеров почечного поврежденияу больных геморрагической лихорадкойс почечным синдромомКонтактная информация:Шакирова Венера Гусмановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезнейАдрес: 420110, г. Казань, пр. Победы, д. 83, тел. +7-987-224-10-80, e-mail: vene-shakirova@yandex.ruЦель исследования ― изучить динамику биомаркеров почечного повреждения у больных ГЛПС.Материал и методы. Обследованы образцы мочи 64 больных ГЛПС (56 мужчин и 8 женщин), собранные при поступлениии перед выпиской. Изменения функции почек исследовали мультиплексным анализом с использованием панели нефротоксичности1 и 2 (Bio-Rad, Hercules, CA).Результаты. Анализ 12 уринальных биомаркеров нефротоксичности у больных ГЛПС в олигурический период выявил высокийуровень кластерина, КИМ-1 МСР-1, IL-18 и NGAL, а в период полиурии ― повышение активности кластерина, KIM-1,IL-18 и МСР-1, GST-π и цистатина C.Выводы. Определение кластерина в моче может служить маркером острого почечного повреждения при ГЛПС. Повышениеактивности кластерина и КИМ-1, NGAL, IL-18 в моче больных ГЛПС в период олигурии свидетельствует о поражениипроксимальных канальцев нефрона, тогда как высокий уровень кластерина, КИМ-1, IL-18 и NGAL цистатитна С, атакже GST-π в период полиурии указывает на поражение проксимальных и дистальных канальцев.Ключевые слова: геморрагическая лихорадка, маркеры нефротоксичности, кластерин, проксимальные канальцы.(Для цитирования: Шакирова В.Г., Мартынова Е.В., Саубанова А.Р., Хаертынова И.М., Хайбуллина С.Ф., Гаранина E.Е.Анализ маркеров почечного повреждения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Практическаямедицина. 2019. Том 17, № 8, С. 97-102)DOI: 10.32000/2072-1757-2019-8-97-102V.G. SHAKIROVA 1 , E.V. MARTYNOVA 2 , A.R. SAUBANOVA 3 , I.M. KHAERTYNOVA 1 , S.F. KHAYBULLINA 2,4 ,E.E. GARANINA 21Kazan State Medical Academy — Branch Campus of RMACPE MH Russia, Kazan2Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan3Republican Clinical Infectious Diseases Hospital named after Professor A.F. Agafonova of the MH of RF,Kazan4University of Nevada, Reno, the USAAnalysis of markers of renal damage in patientswith hantaan hemorrhagic feverContact:Shakirova V.G. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases,Address: 83 Pobedy Ave., Kazan, Russian Federation, 420110, tel. +7-987-224-10-80, e-mail: vene-shakirova@yandex.ruObjective ― to study the dynamics of renal injury biomarkers in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS.Material and methods. Urine samples of 64 patients with HFRS (56 men and 8 women) collected at admission and before dischargewere examined. Changes in kidney function were investigated by multiplex analysis using a panel of nephrotoxicity 1 and 2 (Bio-Rad,Hercules, CA).
98 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАТом 17, № 8. 2019Results. Analysis of 12 urinal biomarkers of nephrotoxicity in patients with HFRS during the oliguric period helped to reveal a highlevel of clusterin, KIM-1 MCP-1, IL-18 and NGAL, and during the period of polyuria ― an increase in the activity of clusterin, KIM-1,IL-18 and MCP-1, GST-π and cystatin C.Conclusion. Determination of clusterin in urine can serve as a marker for acute renal damage in HFRS. An increase in the activityof clusterin and KIM-1, NGAL, IL-18 in the urine of patients with HFRS during oliguria indicates damage to the proximal tubules of thenephron, while high levels of clusterin, KIM-1, IL-18 and NGAL cystatitis C, as well as GST-π during the period of polyuria indicate alesion of the proximal and distal tubules.Key words: hantaan hemorrhagic fever, markers of nephrotoxicity, clusterin, proximal tubules.(For citation: Shakirova V.G., Martynova E.V., Saubanova A.R., Khaertynova I.M., Khaybullina S.F., Garanina E.E. Analysis ofmarkers of renal damage in patients with hantaan hemorrhagic fever. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 8, P. 97-102)Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом(ГЛПС) ― зоонозная инфекция, вызываемаянесколькими вирусами, которые принадлежатроду Hantavirus [1]. Вирус Puumala, принадлежащийроду Hantavirus, является основным возбудителемГЛПС в республике Татарстан [2]. Основнойпуть передачи ГЛПС ― аэрогенный, при вдыханииаэрозолей, содержащих вирус [3]. Естественнымрезервуаром вируса Puumala является рыжая полевка(Myodes glareolus), у которой инфекция сохраняетсяна всю жизнь без видимых симптомов,тогда как у людей проявляется сочетанием клиническихсимптомов и может иногда закончитьсялетальным исходом [4, 5]. Уровень смертности составляетоколо 0,4%. Основной причиной смертиявляется острая почечная недостаточность с распространеннымсиндромом диссеминированноговнутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом).Доминирующей клинической особенностью ГЛПСявляется почечный синдром, который изначальнопроявляется болью в пояснице. Вскоре после этогоболезнь прогрессирует до олигурической фазы, вовремя которой уменьшается объем мочи. У некоторыхпациентов развивается анурия. Олигурическийпериод является наиболее тяжелым, в связи с высокойвероятностью развития опасных для жизни осложнений[6]. Анализ мочи выявляет протеинуриюи эритроцитурию [6]. Уровень креатинина, мочевиныв крови повышается и у некоторых пациентовможет потребоваться гемодиализ [6]. Клиническоевосстановление начинается с периода полиурии, вовремя которого увеличивается количество выделяемоймочи [6].При ГЛПС зарегистрировано повреждение тканипочек. Гистологически, хантавирусная инфекцияопределяется как тубулоинтерстициальный нефритс заметной инфильтрацией лейкоцитов и интерстициальнымикровоизлияниями [7, 8]. Электроннаямикроскопия биопсий почек выявляет дискретныеперитубулярные капиллярные повреждения спризнаками капиллярной утечки и экстравазацииэритроцитов [9]. Интерстициальная инфильтрациялейкоцитов состоит преимущественно из CD8+цитотоксических Т-лимфоциты и CD68+ макрофагов[9]. Было высказано предположение о том, чтоинфильтрация мононуклеарными лейкоцитами имеетзначение в патогенезе повреждения ткани почекво время хантавирусной инфекции. Вместе гистологическиеданные указывают на более заметныепатологические изменения в трубчатой области нефронаи меньшие повреждения, если таковые имеются,обнаруживается в клубочковой области [10].Изучение биоптатов почек, полученных приГЛПС ― идеальный подход для изучения механизмовпочечного повреждения. Однако сбор образцовтканей во время острого периода болезни часто непредставляется возможным, особенно у пациентовс тяжелым нарушением функции почек. Поэтомубольшая часть наших знаний о повреждение тканипочек при ГЛПС получено при изучении собраннойткани посмертно. Однако посмертная ткань отражаетпоздние стадии заболевания и не показываетизменения, происходящие на ранних стадиях и прилегком течении инфекции.В настоящее время используются несколько методовдля оценки функции почек, включая измерениекреатинина и мочевины крови. Но этим традиционныммаркёрам присущи недостатки, ограничивающиеценность их использования. Во-первых, отсутствиерегиональной специфичности и, во-вторых,достоверные изменения уровней наступают толькопосле поражения 30-50% клеток, которые определяютсяс помощью гистопатологического исследованияили функциональных тестов [11] и варьируютв зависимости от мышечной массы, возраста,пола, медикации и состояния гидратации [12]. Считается,что традиционные сывороточные маркерысохраняют важность для оценки функционированияпочек у больных со стабильной хроническойболезнью почек, но не достаточны в случае острогозаболевания [11]. Креатинин и мочевина являютсяфункциональными маркерами почек, но не маркерамипоражения почечных структур [13, 12]. Поэтомусуществует потребность в альтернативном неинвазивном методе ранней диагностике ОПП приГЛПС.Цель исследования ― изучить динамику биомаркеровпочечного повреждения у больных ГЛПС.Материал и методыИсследованы образцы мочи, собранные у 64 пациентов(56 мужчин и 8 женщин), госпитализированныхв Республиканскую клиническую инфекционнуюбольницу им. профессора А.Ф. Агафоноваг. Казани (при поступлении и перед выпиской).Диагноз ГЛПС подтверждался серологически обнаружениемантихантавирусных антител IgM и IgGметодом ИФА. Группа контроля: образцы мочи былисобраны у 51 (33 мужчин и 18 женщин) здоровогочеловека.Мультиплексный анализ. Изменения функциипочек анализировали с использованием панели нефротоксичности1 и 2 (Bio-Rad, (Biorad, Hercules,CA Геркулес, Канада) в соответствии с рекомендациямипроизводителя. Панель нефротоксичности1 определяла кальбиндин (Calbindin), кластерин(Clusterin), глутатион S-трансферазу-π (GST-π), IL-18, молекулу повреждения почек-1 (Kidney injurymolecule-1, KIM-1) и моноцитарный хемотакси-
Page 1 and 2:
Том 17, № 8. 2019PRACTICAL MED
Page 3 and 4:
Ï Ì«PRACTICAL MEDICINE» Vol. 17
Page 5 and 6:
4 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 7 and 8:
Page 9 and 10:
Page 11 and 12:
10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 13 and 14:
Page 15 and 16:
Page 17 and 18:
Page 19 and 20:
Page 21 and 22:
Page 23 and 24:
Page 25 and 26:
Page 27 and 28:
Page 29 and 30:
Page 31 and 32:
Page 33 and 34:
Page 35 and 36:
Page 37 and 38:
Page 39 and 40:
Page 41 and 42:
Page 43 and 44:
Page 45 and 46:
Page 47 and 48: 46 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 97: 96 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 149:
show all

17. № 8. 2019

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?