17. № 8. 2019
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Том 17, № 8. 2019
PRACTICAL MEDICINE 53
рожей были распределены по группам в зависимости
от локализации и характера местного процесса,
тяжести заболевания (табл. 3).
При анализе взаимосвязей ОНП с локализацией
местного процесса (нижние конечности, лицо и
верхние конечности) было обнаружено достоверное
преобладание генотипов G/G, G/A SOD1 (G7958A)
у пациентов, имевших локализацию процесса на
верхних конечностях (р=0,041). И наоборот, у
большего числа пациентов с генотипом A/A наблюдалась
преимущественная локализация процесса
на нижних конечностях (р=0,041). Соответственно,
аллель А SOD 1 (G7958A) увеличивает риск развития
рожи на нижних конечностях, а аллель G – на
верхних конечностях.
При сравнении ОНП в зависимости от характера
местного процесса (эритематозная и эритематознобуллезная
формы рожи) установлена достоверная
связь с генотипом SOD2(C2734T). Так, наблюдалась
более высокая частота аллеля C у больных с эритематозной
формой рожи (48 пациентов ― 33,8%) по
сравнению с пациентами с эритематозно-буллезной
формой (37 пациентов ― 26,1%), p<0,05. Напротив,
количество пациентов с эритематозной формой
рожи, имеющей аллель Т, было ниже (18 пациентов
― 12,7%), чем у пациентов с эритематознобуллезной
формой (39 пациентов ― 27,5%). Таким
образом, наличие аллеля C SOD2 (C2734T) может
определять развитие эритематозной формы рожи,
тогда как аллеля T SOD2 (C2734T) ― развитие эритематозно-буллезной
формы.
В связи с тем, что ОНП SOD2 (C60T) и CAT (C262T)
не имели какой-либо существенной связи ни с одним
из изученных параметров, они не были включены
в таблицу 3. Также не установлено наличия
ассоциативных взаимосвязей изучаемых полиморфизмов
с кратностью рожи.
Таким образом, нами установлено наличие статистически
значимых взаимосвязей полиморфизмов
генов ферментов SOD1 (G7958A), SOD2 (T2734C) и
CAT (C-262T) с развитием рожи и особенностями
клинического течения заболевания. Полученные
результаты сравнительного анализа частот аллелей
генов ферментов АОС контрольной группы здоровых
лиц и группы больных рожей показали наличие
значимых ассоциативных связей отдельных
вариантов генов с риском развития рожи. Аллель A
СОД1 (G7958A) связана со снижением активности
фермента СОД1, аллель Т СОД2 (C2734T) ― со снижением
активности фермента СОД2 и аллель C КАТ
(C-262T) ― с уменьшенной транскрипцией фермента
КАТ [11-13]. Следовательно, данные полиморфизмы,
вызывающие снижение активности антиоксидантных
ферментов, способствуют накоплению
свободных радикалов и развитию окислительного
стресса, являющегося одним из ведущих механизмов
развития рожи, что свидетельствует о наличии
генетической составляющей в патогенезе данного
заболевания [17, 18].
Выводы
1. Аллели и генотипы полиморфных вариантов
генов ферментов антиоксидантной системы ассоциированы
с предрасположенностью к развитию
рожи. Генетическими факторами риска развития
рожи являются полиморфизмы SOD1 G7958A, SOD2
(C2734T) и CAT C-262T.
2. Установлены взаимосвязи полиморфизмов генов
ферментов антиоксидантной системы с клиническим
течением рожи: аллель С SOD2 (C2734T)
ассоциирована с развитием эритематозной формы
рожи, аллель T SOD2 (C2734T) ― с развитием эритематозно-буллезной
формы. Также установлено,
что аллель А SOD 1 (G7958A) увеличивает риск
развития рожи на нижних конечностях.
3. Выявлены гендерные различия в ассоциациях
генов ферментов антиоксидантной системы с риском
развития рожи. Риск развития рожи значимо
выше в группе женщин, чем в группе мужчин и ассоциирован
T-аллелем SOD2 (C2734T).
4. Исследованные полиморфизмы генов ферментов
АОС G7958A, SOD2 (C2734T) и CAT C-262T могут
являться одними из значимых прогностических
маркеров развития рожи с учетом многофакторности
данного заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bläckberg A., Trell K., and Rasmussen M., Erysipelas, a large
retrospective study of aetiology and clinical presentation // BMC
Infect. Dis. ― 2015. ― Vol. 15, №1. ― P. 402.
2. Fuller J. Universal etiology, multifactorial diseases and the
constitutive model of disease classification // Stud. Hist. Philos. Sci.
Part C Stud. Hist. Philos. Biol. Biomed. Sci. ― Feb. 2018. ― Vol. 67. ―
P. 8-15.
3. Raviglione M.C. and O’Brien R.J. Tuberculosis, in Harrison’s
principles of internal medicine, McGraw-Hil., I. D. L. Longo and .(Ed.).,
Eds. New York, 2012.
4. Titou H., Ebongo C., Bouati E., and Boui M. Risk factors associated
with local complications of erysipelas: a retrospective study of 152
cases // Pan Afr. Med. J. ― 2017. ― Vol. 26. ― P. 66.
5. Celestin R., et al. Erysipelas: A common potentially dangerous
infection // Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica Adriat.
2007. ― Vol. 16, №3. ― P. 123-127.
6. Cronin-Fenton D.P. et al. Manganese superoxide dismutase
and breast cancer recurrence: A Danish clinical registry-based casecontrol
study, and a meta-analysis // PLoS One. ― 2014. ― Vol. 9,
№1.
7. Flynn J.M. and Melov S. SOD2 in mitochondrial dysfunction and
neurodegeneration // Free Radic. Biol. Med. ― 2013. ― Vol. 62. ―
P. 4-12.
8. Winter S.M., Claus A., Oberwittler C., et al. Recessively inherited
amyotrophic lateral sclerosis: a Germany family with the D90A CuZn-
SOD mutation // J. Neurol. ― Oct. 2000. ― Vol. 247, №10. ― P. 783-6.
9. Han L. et al. Association of SOD1 and SOD2 single nucleotide
polymorphisms with susceptibility to gastric cancer in a Korean
population // APMIS. ― 2013. ― Vol. 121, №3. ― P. 246-256.
10. Щулькин Н. А. В., Колесников А.В., Баренина О.И. Генетические
маркеры развития диабетической ретинопатии // Фундаментальные
исследования. ― 2014. ― Т. 4, №2. ― С. 411-414.
11. Панина С.Б. Роль антиоксидантной системы и противовоспалительных
цитокинов в механизмах развития гонартроза. Научно-исследовательский
институт клинической и экспериментальной
ревматологии. ― Волгоград, 2016. ― С. 24.
12. Rosenblum J.S., Gilula N.B., and a Lerner R. On signal sequence
polymorphisms and diseases of distribution // Proc. Natl. Acad. Sci. U.
S. A. ― 1996. ― Vol. 93, №9. ― P. 4471-4473.
13. Forsberg L., Lyrenäs L., de Faire U., and Morgenstern R. A
common functional C-T substitution polymorphism in the promoter
region of the human catalase gene influences transcription factor
binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase
levels // Free Radic. Biol. Med. ― 2001. ― Vol. 30, №5. ― P. 500-5.
14. http://www.lytech.ru/. [Online]. Available: http://www.lytech.
ru/.
15. Field A. Discovering Statistics Using SPSS. ― 2005. ― vol. 2 nd ,
3 rd Edition.
16. Solé X., Guinó E., Valls J., et al. SNPStats: a web tool for the
analysis of association studies // Bioinformatics. ― 2006. ― Vol. 22,
№15. ― P. 1928-1929.
17. Rajendran P. et al. Antioxidants and human diseases // Clin.
Chim. Acta. ― Sep. 2014. ― Vol. 436. ― P. 332-47.
18. Emene C.P., Kravchenko I.E., Aibatova G.I. and Rizvanov A.A.
Polymorphism of genes of the antioxidant system in patients with
erysipelas and their role in development of the disease // Genes and
Cells. ― 2015. ― Vol. 10, №4. ― P. 118-122.