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12.1. Ormoni / Patologie del surrene n Iperadrenocorticismo (morbo di Cushing) Il morbo di Cushing è una delle malattie endocrine più comuni del cane, mentre è raro nel gatto. La malattia colpisce di norma animali anziani (con più di 6 anni d'età), senza una significativa predilezione di sesso. Esiste una predisposizione di razza per Barbone, Bassotto, Beagle, Boxer, Terrier, Pastore tedesco e Labrador. A seconda dell'eziologia il morbo di Cushing viene suddiviso in: 12 Endocrinologia a. Morbo di Cushing ipofisario (PDH, Pituitary Dependent Hyperadrenocorticism) A causa di un adenoma ipofisario (raramente ad un adenocarcinoma) si ha un aumento della secrezione di ACTH persistente che provoca a sua volta un'iperplasia corticosurrenalica bilaterale e di conseguenza un aumento della secrezione di cortisolo. A questa forma si devono ca. l'80- 85 % dei casi di morbo di Cushing nel cane. b. Morbo di Cushing surrenalico da tumore adrenocorticale (FAT, Functional Adrenocortical Tumor) Nel 15- 20 % dei casi un adenoma autonomo o un adenocarcinoma corticosurrenalico sono la causa di un'eccessiva produzione di cortisolo. c. Morbo di Cushing iatrogeno In seguito a somministrazione esogena per un lungo periodo di glucocorticoidi insorgono i sintomi tipici della malattia. L'eccessiva produzione di cortisolo dà luogo ad aumento della gluconeogenesi, soppressione immunitaria, azione antinfiammatoria, catabolismo proteico e accresciuta lipolisi. I sintomi più frequenti sono: PU/PD Polifagia Adiposità addominale "Addome pendulo" (epatomegalia, debolezza muscolare, accumulo di grasso intraddominale) Rarefazione del mantello fino ad alopecia (dopo la tosatura i peli quasi non crescono più) Cute sottile Respiro ansimante Lieve debolezza muscolare, atrofia muscolare Nel caso del cavallo il morbo di Cushing rappresenta l'unica endocrinopatia frequente e significativa ed è considerata una malattia del "cavallo vecchio". È dovuta ad una disfunzione della parte intermedia dell'ipofisi. Sintomi clinici caratteristici sono: irsutismo, ipotrofia muscolare, distribuzione anomala del grasso corporeo, debolezza, polidipsia/poliuria e laminite ricorrente. Per la diagnosi della sindrome di Cushing sono disponibili diversi parametri aspecifici come pure test funzionali endocrinologici. 125
12 Endocrinologia 12 Endocrinologia 12.1. Ormoni / Patologie del surrene Nome del test Quantità/Materiale Osservazioni Metodo Cortisolo 0,5 ml S, (EP), (HP) ECLIA (1) A causa della sua secrezione episodica nel caso del cane e dell'estrema dipendenza dallo stress nel caso del gatto, la determinazione di un solo valore del cortisolo non è indicata per la diagnosi del morbo di Cushing. Nel caso del cavallo con morbo di Cushing il livello di cortisolo rientra generalmente nella norma, dal momento che nel contesto della malattia è soprattutto il ritmo circadiano della secrezione ad essere alterato. n Test funzionali per la diagnosi dell'iperadrenocorticismo Test a basse dosi di desametasone (Test di screening, LDDS, Low-Dose-Dexamethason- Suppression) 2 determinazioni del cortisolo 3 determinazioni del cortisolo 2 x 0,5 ml S, (EP), (HP) ECLIA (1) 3 x 0,5 ml S, (EP), (HP) ECLIA (1) Principio del test L'ACTH prodotta dall'ipofisi stimola, sotto controllo ipotalamico, la secrezione corticosurrenalica di cortisolo. L'aumento del livello di cortisolo dà luogo, attraverso un meccanismo di feedback negativo, ad una diminuzione della secrezione di ACTH. Lo stesso accade nel caso della somministrazione esogena di desametasone. Fisiologia Dopo circa 2- 3 ore si arriva, per effetto del meccanismo di feedback negativo, ad una soppressione della secrezione di ACTH che dura per circa 24- 48 ore. La corticale del surrene produce meno cortisolo e il livello sierico di cortisolo diminuisce. Morbo di Cushing surrenalico I tumori corticosurrenalici producono autonomamente cortisolo. Il desametasone inibisce la secrezione di ACTH, senza però dar luogo ad una diminuzione della secrezione di cortisolo. Il livello di cortisolo non diminuisce o si riduce solo in maniera insignificante. Morbo di Cushing ipofisario Rispetto ad animali sani, la somministrazione di desametasone a pazienti con sindrome di Cushing non ha nessuna influenza o quasi sull'ipofisi. La secrezione di ACTH non viene inibita, o lo è solo per breve tempo, dopodiché la sua produzione riprende, stimolando in questo modo anche la secrezione corticosurrenalica del cortisolo. Il livello di cortisolo non diminuisce, se non in misura irrilevante o solo per breve tempo. 12.1 Ormoni / Patologie del surrene La sensibilità di questo test è pari all'85- 95 %, la sua specificità si aggira sul 70-75 %. Esecuzione del test (cane/gatto) 1. primo prelievo = valore basale del cortisolo 2. iniezione di desametasone 0,01 mg/kg p.c. EV (cane) iniezione di desametasone 0,1 mg/kg p.c. EV (gatto) 3. secondo prelievo 8 ore p.inj. = valore di soppressione (eventualmente ulteriore prelievo a 4 ore p.inj.) Interpretazione (cane/gatto) - valore a 4 ore p.inj. e a 8 ore p.inj. < 1,0 µg/dl: fisiologico - valore a 4 ore p.inj. e a 8 ore p.inj. > 1,4 µg/dl: sospetto di Cushing (ipofisario o surrenalico) - valore a 4 ore p.inj. < 1,4 µg/dl e valore a 8 ore p.inj. >1,4 µg/dl oppure valore a 4 ore p.inj. < 50 % del valore basale e valore a 8 ore p.inj. >1,4 µg/dl: sospetto di Cushing (ipofisario più probabile, ma surrenalico non da escludersi) - valore a 8 ore p.inj. < 50 % del valore basale ma >1,4 µg/dl: sospetto di Cushing (ipofisario più probabile, ma surrenalico non da escludersi) Esecuzione del test (cavallo) 1. primo prelievo (alle ore 17) = valore basale del cortisolo 2. iniezione di desametasone 0,04 mg/kg p.c. IM 3. secondo prelievo 19 ore p.inj. = valore di soppressione (alle ore 12) (eventualmente ulteriore prelievo 15 ore p.inj. (alle ore 8)) Attenzione Contrassegnare le provette con le scritte "prelievo 1" e "prelievo 2" Interpretazione (cavallo) Il cavallo sano sopprime a valori di cortisolo inferiori a 1,0-0,5 µg/dl. Se i valori a 15 e 19 ore p.inj. sono superiori a 1,0 µg/dl si ha una disfunzione della parte intermedia dell'ipofisi. La soppressione prolungata può essere rappresentata determinando i valori a 15 e a 19 ore p.inj. Il cavallo con morbo di Cushing ha una soppressione molto meno consistente e spesso la soppressione prolungata manca del tutto.In caso di laminite si consiglia di procedere a una determinazione dell'ACTH. Il test di soppressione con desametasone nel caso di cane, gatto e cavallo è il test di scelta per la diagnosi di un iperadrenocorticismo. 126 127
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