verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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(VERRIJZER und TJIAN, 1996; KAISER und MEISTERERNST, 1996; BJÖRKLUND und KIM,
1996). Der core-Promotor wurde bei den meisten Genen durch die etwa 30 bp stromaufwärts
vom Transkriptionsstart gelegene TATA-Box gebildet. Darüber hinaus enthielten viele
Promotoren, mit oder ohne TATA-Box, eine pyrimidinreiche Initiator-Sequenz, die direkt über
dem Transkriptionsstart lag (ROEDER, 1996). Ein Initiator-Element wurde erstmals von SMALE
und BALTIMORE (1989) am Beispiels des Gens der murinen terminalen
Desoxyribonucleotidyltransferase (TdT) beschrieben und besaß die nur sehr schwache
Konsensussequenz YYAYTCYY (DU et al., 1993). Allgemein konnten Promotoren von
eukaryontischen Genen in solche eingeteilt werden, bei denen das core-Promotor-Element eine
TATA-Box enthielt, und in solche ohne TATA-Box. Die Promotoren vieler Haushaltsgene
enthielten Initiatorelemente, jedoch keine TATA-Box, und erschienen auf Grund mehrerer
Bindestellen für den Transkriptionsfaktor (TF) Sp1 G/C-reich (DYNAN und TJIAN, 1983;
MELTON et al., 1986; VIHINEN et al., 1996). Die Initiation der Transkription konnte bei diesen
Promotoren an verschiedenen Stellen erfolgen (MELTON et al., 1986).
Der Promotorbereiche des humanen La/SS-B-Gens besaß eine Größe von 239 bp
(Tabelle 2). GRÖLZ (1998) suchte mit dem Programm HUSAR (3.17) den Promotorbereich des
humanen La/SS-B-Gens nach Promotorelementen und potentiellen TF-Bindestellen ab. Dabei
fand sich keine TATA-Box, dafür aber eine GC-reichen Region. Stromaufwärts des humanen
Exon 1 lagen eine CAAT-Box, eine SP1-Bindestelle und direkt stromabwärts davon eine
AP2-Bindestelle. Ein 17 Nukleotide langer Bereich wurde auf Grund von Sequenzvergleichen
mit Promotoren anderer Gene nach CHAMBERS et al. (1988) als G/C-reiches
Promotorelement bezeichnet. Im Exon 1 selbst lag eine weitere AP2-Bindestelle.
Auch der Promotorbereiche des murinen La/SS-B-Gens, der eine Größe von 527 bp
besaß (Tabelle 2) und sich stromaufwärts des Exon 1a bzw. Exon 1b befand, wurde mit dem
Programm HUSAR (3.17) nach Promotorelementen und TF-Bindestellen abgesucht. Nur die
gängigsten TFs sind in Abb. 27 dargestellt und im Folgenden kurz beschrieben. Es fanden sich
eine CCAAT-Box und mehrere davon abweichende Bindestelle, an die der CCAAT-binding
factor oder der CTF (= CCAAT-Box-factor = nuclear factor-1 = NF-1) binden konnten.
CCAAT-bindende Proteine fungierten als Aktivatoren der Promotor-Grundfunktion und als
Regulationselemente (KNIPPERS, 1997). Feststellen ließen sich auch Bindestellen für TFIIA,
TFIIA-α/β precursor (major), TFIIA-α/β precursor (minor), TFIIA-γ, TFIIB, TFIIE, TFIIF, TFIIF-α,
TFIIF-β und TFIID. TFIID spielte eine besondere Rolle beim Aufbau des
Transkriptionskomplexes (KNIPPERS, 1997). Bindestellen für TBP, TBP-1 und TBF1 ließen
sich ebenfalls detektieren. Von Bedeutung war das Vorhandensein von GC-Boxen, die
besonders häufig in Promotoren von TATA-Box-freien Haushaltsgenen vorkamen und an die
das Glykoprotein Sp1 (GC-Box-Protein) band. Sp1 sorgte zusammen mit TAF für die richtige
Plazierung von TFIID im Bereich des Transkriptionsstarts (KNIPPERS, 1997). Des weiteren
fanden sich Bindestellen für c-Myc und E2F-1, das eine zentrale Rolle bei der Regulation der
Genaktivität im Verlauf des Zellzyklus einnahm (KNIPPERS, 1997). Interessanterweise ließen