verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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werden konnte. Sicherlich stellten Neoepitope nur eine Möglichkeit dar, um die
Toleranzmechanismen des Immunsystems zu durchbrechen.
Interessanterweise handelte es sich bei den Epitopen, die von den Serum-AK erkannt
werden, ausschließlich um Konformationsepitope, da mit den Maus-Seren nur native, nicht aber
denaturierte Proteine detektiert werden konnten (5.12.2 und 5.12.3). Demnach könnte es sich
bei allen immundominanten Epitopen (CHAN et al., 1986), die unter den Säugetierspezies
konserviert waren (SEMSEI et al., 1993; WENG et al., 1993; CHAN et al., 1986), um
immundominante Konformationsepitope handeln (1.5.7).
Zusammengefasst konnte im Tiermodell Maus gezeigt werden, dass
B-Zell-Autoimmunität und die Entstehung von ANAs zumindest teilweise auf einen
Autoantigen-getriebenen Mechanismus infolge einer fehlerhaften Proteinexpression eines
Autoantigens zustande kam. Damit fiel den ANAs eine direkte pathophysiologische Rolle zu.
6.21.2 Zellschädigende Vorläuferreaktion induzierter ANAs
Da Zellmembranen für die antinukleären Antikörper (ANAs) eine undurchdringliche
Barriere darstellten und die die nukleären Antigene die Zellmembranen intakter Zellen nicht
durchdringen konnten, war vermutlich eine zellschädigende Vorläuferreaktion dafür
verantwortlich, dass den ANAs ihre Zielantigene zugänglich gemacht wurden (1.3). Allerdings
spielten noch viele andere Faktoren bei der Entstehung von Autoimmunität eine wichtige Rolle.
Eine zellschädigende Vorläuferreaktion könnte z.B. durch Kreuzreaktivitäten der
induzierten Autoantikörper mit Zelloberflächenstrukturen zustande kommen. Wenn die
Autoantikörper auch Oberflächenstrukuren erkennen würden, dann konnten die nukleären
Autoantigene durch die nachfolgende Zerstörung der Zielzelle, bedingt durch eine
Entzündungsreation, freigesetzt werden. Allerdings ließen sich keine Kreuzreaktivitäten der
Maus-Seren mit Zelloberflächenproteinen nachweisen. Dies ließ den Schluß zu, dass die
induzierten Serum-AK nicht für eine Zellschädigung verantwortlich waren.
Ein weiterer Hinweis auf eine zellschädigende Vorläuferreaktion wären auftretende
Krankheitssymptome bei den immunisierten Mäusen gewesen, wie sie für den SLE oder das
pSS typisch waren. Solche Symptome konnten aber nicht festgestellt werden. Dies ließ
vermuten, dass die Bildung von Autoantikörpern alleine nicht ausreichte, um die Krankheiten zu
induzieren. Dafür müssten weitere Prädispositionen vorhanden sein, was die Tatsache
wiederspiegelte, dass Autoimmunerkrankungen multifaktorelle Krankheiten waren (1.3).
Zusammengefasst ließ sich Folgendes feststellen: Die induzierten Autoantikörper waren
nicht für eine zellschädigende Vorläuferreaktion verantwortlich, da sie nicht mit
Zelloberflächenproteinen kreuzreagierten und bei den immunisierten Mäuse keinerlei
Krankheitssymptome auftraten.