verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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2 Aufgabenstellung
Auf Proteinebene stellen sich konkret folgende Fragen:
• Wie viel Homologie zeigt das murine La/SS-B-Protein zum humanen. Welche Abweichungen in
der AS-Sequenz lassen sich feststellen. Was resultiert daraus für die funktionellen Domänen?
• Lassen sich für das murine La/SS-B verschiedene isoelektrische Proteinformen nachweisen?
Besitzt das murine La/SS-B-Protein eine hohe Ladungsheterogenität, ebenso wie das humane?
Unter pathophysiologischen Bedingen ergeben sich folgende Fragestellungen:
• Hat das Molekül Stickstoffmonoxid (NO) Einfluß auf das murine Autoantigen La/SS-B und
könnte es dadurch zur Ausbildung von Autoimmunität kommen? Speziell soll das Augenmerk
auf eine Veränderung der Proteinexpression und der Proteinlokalisation liegen.
• Kann das Neoepitop, das bei der autoimmunen pSS-Patientin auf Grund einer
Rasterschubmutation im codierenden Leserahmen des humanen La/SS-B-Gens entsteht, bei
Immunisierung von Balb/c-Mäusen zur Erzeugung von anti-Neoepitop-AK führen? Können sich
nach der Theorie des intramolekularen epitope spreading des weiteren Autoantikörper gegen
das native La/SS-B-Protein nachweisen lassen? Kann die B-Zell-Autoimmunität und die
Entstehung von ANAs somit auf einen Autoantigen-getriebenen Mechanismus infolge einer
fehlerhaften Proteinexpression zurückgeführt werden?
• Wenn sich Autoantikörper induzieren lassen, sind diese dann für eine zellschädigende
Vorläuferreaktion verantwortlich, durch die die nukleären Autoantigene dem Immunsystem
zugänglich gemacht werden?