verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

1 Einleitung 17
1.5.11.4 Das La/SS-B-Protein als DNA-RNA-Helikase
Humanes La/SS-B-Protein kann unter ATP-Verbrauch dsRNA mit 3’-Überhang oder
DNA-RNA-Hybride aufschmelzen (HÜHN et al., 1997; XIAO et al., 1994; BACHMANN et al.,
1990a; BACHMANN et al., 1990c). Dies stimmt mit der Funktion des La/SS-B-Proteins als
Transkriptions-/Terminationsfaktor von Pol III-Transkripten überein (GOTTLIEB und STEITZ,
1989a und 1989b). Die DNA-RNA-Helikase-Aktivität würde das Lösen von Pol III-Transkripten
von der DNA-Matrize erleichtern, die dsRNA-Helikase-Aktivität könnte z.B. bei der internen
Initiation von Polio-Virus-mRNA, deren 5’-UTR Sekundärstrukturen besitzt, dienlich sein.
1.5.11.5 Das La/SS-B-Protein als RNA-chaperone
Das La/SS-B-Protein LHP1 von S. cerevisiae ist nach YOO und WOLIN (1997) an der
Stabilisierung der Konformation und der endonukleolytischen Reifung der prä-tRNAs beteiligt,
indem es, gebunden an das 3’-Ende der prä-tRNAs, als RNA-chaperone fungiert. Dadurch
beeinflusst das La/SS-B-Protein die Reifung, den Transport oder die Bildung von RNPs.
1.5.11.6 Das La/SS-B-Protein als Gegenspieler der Proteinkinase R (PKR)
In vitro wurde gezeigt, dass humanes La/SS-B-Protein die inhibitorische Wirkung der
Interferon-abhängigen Proteinkinase R (PKR) auf die Proteinbiosynthese während des
antiviralen Zustands einer Zelle bei Anwesenheit geringer Mengen an dsRNA durch
Kompetition aufhebt (JAMES et al., 1999). Die Funktion der PKR besteht darin, die zelluläre
Translation bei Virusinfektionen zu inhibieren. Beim Auftreten größerer dsRNA-Mengen wird die
PKR aktiviert und sorgt für die Inhibition der Translation. Die Autoren vermuten, dass die
Fähigkeit des La/SS-B-Proteins die PKR zu hemmen und damit die Proteinbiosynthese aufrecht
zu erhalten auf die Bindefähigkeit des La/SS-B-Proteins gegenüber dsRNA zurückzuführen ist.
1.5.11.7 Das La/SS-B-Protein als essentieller Faktor in der Embryonalentwicklung
BAI und TOLIAS (2000) konnten erstmals in vivo La/SS-B entwicklungsgenetisch bei
D. melanogaster charakterisieren. Die Autoren konnten zeigen, dass Transkripte von La/SS-B
sehr früh im gesamten Embryo exprimiert wurden. In späteren embryonalen
Entwicklungsstadien finden sich diese vor allem im viszeralen Mesoderm, im Darm, in den
Gonaden und in Drüsengeweben. Homozygote, La/SS-B-defiziente Larven sind auf Grund