verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

1 Einleitung 3
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Expression von major histocompatibility complex- (MHC-) Klasse II-Molekülen und/oder
Adhäsionsmolekülen mit kostimulierender Wirkung verursacht werden (LANZAVECCHIA,
1995; SALEMI et al., 1995).
Strukturelle Homologien zwischen fremden und eigenen Proteinen können im Zuge der
Immunantwort gegen einen Erreger zu einer Sensibilisierung gegen kryptische Epitope
auf Selbstantigene führen (molekulare mimikry-Hypothese) (STEINMAN, 1995; BAUM et
al., 1993; OLDSTONE, 1987).
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Unspezifische Aktivierung von autoreaktiven Immunzellen:
Anerge, autoreaktive Immunzellen können durch bestimmte Antigene unspezifisch und
polyklonal aktiviert werden, so z.B. T-Zellen durch Superantigene und B-Zellen durch
TI-Antigene (JANEWAY und TRAVERS, 1994)
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Exogene Faktoren:
Als Faktoren mit trigger-Funktion werden in der Literatur immer wieder bestimmte
Chemikalien, Arzneimittel und vor allem UV-Licht-Expositionen genannt.
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Endogene Faktoren:
Eine Beteiligung von Östrogenen ist sehr wahrscheinlich, da zwei Drittel aller
Autoimmunpatienten Frauen sind (STEINMAN, 1995).
Familiäre Häufungen von Autoimmunkrankheiten weisen eindeutig auf eine genetische
Prädisposition hin. Zwischen bestimmten Allelen, insbesondere der humanen
Leukozyten-Antigene (HLA), und dem Auftreten von Autoimmunerkrankungen besteht
eine relativ enge Korrelation. Auch vom MHC-Komplex unabhängige Gene können die
Entstehung von Autoimmunität beeinflussen (DAVIES et al., 1994).
T-Zellen lassen sich in Subpopulationen mit einem unterschiedlichen Repertoire an
Zytokinen einteilen. Viele Autoimmunerkrankungen gehen mit einem veränderten
Verhältnis dieser T-Zell-Subpopulationen einher, was ein verändertes Verhältnis der
Zytokine zur Folge hat. Dadurch kann das Durchbrechen der Toleranz begünstigt werden
(STEINMAN, 1995; BACH, 1995; DEODHAR, 1992).
Nach einer ersten Immunreaktion gegen ein Epitop auf einem Selbstantigen kann es
nach dem Konzept der Ausweitung von antigenen Epitopen (epitope spreading)
(LEHMANN et al., 1992) zu einer Ausweitung der Immunantwort kommen. Die
Ausweitung erstreckt sich zunächst auf andere Epitope auf dem gleichen Protein. Nach
diesem intramolekularen spreading kann sich die Immunantwort auch durch
intermolekulares spreading auf andere Proteine ausdehnen. Epitope spreading wurde bei
verschiedenen Autoimmunerkrankungen nachgewiesen (STEINMAN, 1995; ATKINSON
und MACLAREN, 1993; TISCH et al., 1993). Insbesondere konnte ein epitope spreading