verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

6 Diskussion 135
Übergangsregion detektierten, konnten für die Reaktivität verantwortlich gewesen sein (5.12.1).
Nach weiteren Immunisierrungen nahmen die Reaktivitäten gegen alle getesteten
Proteine bzw. Proteinfragmente oder Peptide weiter zu. Vor allem ließ sich nun die Reaktivität
gegen rek. hLa-C detektieren. Die enorme Reaktivität gegen SOC-neo-La nach der
4. Immunisierung konnte man damit erklären, dass durch diesen letzten boost vor allem AK
gegen SOC erzeugt wurden. (5.12.1)
Des weiteren ließen sich im Verlauf der Immunantwort AK nachweisen, die sowohl mit
endogenem, murinem als auch mit humanem La/SS-B-Protein reagierten (5.12.1). Diese AK
waren mit großer Wahrscheinlichkeit nach dem Mechanismus des intramolekularen epitope
spreading gebildet worden. Dies zeigte, dass die Immuntoleranz gegen das Autoantigen
La/SS-B durch Immunisierung des Neoepitops durchbrochen werden konnte. Die Reaktivitäten
der Serum-AK gegen humanes und murines La/SS-B-Protein waren ungefähr gleich. Die
Immunantwort gegen humanes La/SS-B-Protein war zunächst gegen das immunodominante
N-terminale Epitop gerichtet und ging erst später, wahrscheinlich wiederum durch
intramolekulares epitope spreading, auf die C-terminale Region über. Dies stimmte mit
Ergebnissen überein, die von MCNEILAGE et al. (1990) bei der Untersuchung von
Patientenseren publiziert worden waren (1.5.7).
Die Neoepitop-Sequenz des humanen und murinen La/SS-B-Protein unterschieden sich
in nur drei AS (Abb. 32). Anhand der Ergebnisse ließ sich feststellen, dass es keine große Rolle
spielte, ob die Immunisierungen mit humanem oder murinem Neoepitop durchgeführt wurden.
Die Immunisierung mit humanem Neoepitop erschien als logisch, da bisher nur bei einer
Patientin dieses eindeutig nachgewiesen werden konnte. Da das humane und murine
La/SS-B-Protein etwa 76,7% Homologie aufwiesen, war es nicht verwunderlich, dass die
murinen Serum-AK auch rek. humanes La/SS-B-Protein erkannten (5.12.1). Gerade der
N-Terminus des La/SS-B-Proteins wies zwischen diesen beiden Spezies eine sehr große
Homologie auf. Speziesspezifische C-terminale Serum-AK konnten nicht detektiert werden, da
kein C-terminales Fragment des murinen La/SS-B-Proteins zur Verfügung stand.
Übertrug man diese Ergebnisse auf die autoimmune SLE-Patientin, bei der das
Neoepitop gebildet wurde (1.5.9), hätten sich im Anfangsstadium der Krankheit in erster Linie
Autoantikörper gegen das Neoepitop des La/SS-B-Proteins nachweisen lassen müssen. Im
fortgeschrittenen Krankheitsstadium waren dann infolge des epitope spreading Autoantikörper
vorhanden, die auch mit dem nativen La/SS-B-Protein reagierten. Da das Serum dieser
Patientin auch AK gegen andere Autoantigene enthielt (ältere Laborbefunde), wie etwa
Ro52/SS-A und Ro60/SS-A, könnte die Immunantwort durch den Mechanismus des
intermolekularen epitope spreading auf diese Antigene übergegangen sein. Dies ließ sich
allerdings nicht mehr verifizieren, da Serumproben aus den Anfängen der Krankheit nicht zur
Verfügung standen. Bedenken sollten man allerdings, dass diese Art der Entstehung von
anti-La/SS-B-Autoantikörpern bis jetzt mit großer Wahrscheinlichkeit einmalig war, da bisher in
keinem anderen autoimmunen Patienten die Bildung eines solchen Neoepitops nachgewiesen