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Vertreter der Picorna-Viren, wurde in den infizierten Zellen der Initiationskomplex inaktiviert,
welcher es der 40S-Untereinheit ermöglichte an die m 7 Gppp-Kappe von mRNAs zu binden. Auf
diese Weise wurde die von der 5’-Kappe abhängige Translation zellulärer mRNAs unterdrückt
(GUTIERREZ-ESCOLANO und DEL ANGEL, 1996).
Der Vorteil dieser Strategie für die Viren war offensichtlich. Schon früh wurde darüber
spekuliert, dass auch bei zellulären mRNAs mit langer 5’-UTR eine Initiation der Translation
durch eine IRES ohne ein scanning der 5’-UTR möglich sein könnte (PELLETIER und
SONENBERG, 1988). Und tatsächlich konnten einige eukaryontische, zelluläre mRNAs
identifiziert werden, deren Translation nach dem Mechanismus der alternativen Translation
durch eine IRES erfolgte. So wurde beobachtet, dass die mRNAs von Hitzeschockproteinen
(HSPs) unter Bedingungen, bei denen die von der 5’-Kappe abhängige Translation der meisten
zellulären mRNAs inhibiert war, z.B. während eines Hitzeschocks, aber auch nach einer
Infektion mit Picorna-Viren, effektiv translatiert wurden (RHOADS und LAMPHEAR, 1995).
Obwohl klar schien, dass HSP-mRNAs einen von der 5’-Kappe unabhängigen Mechanismus für
ihre Translation ausnutzen konnten, konnte bisher nur für die mRNA des HSP-Proteins BiP
(Bindeprotein der schweren Kette des Immunglobulin) eine interne Initiation nachgewiesen
werden (MACEJAK und SARNOW, 1991). Die interne Initiation könnte auch zu bestimmten
Zeiten des Zellzyklus oder der Entwicklung und Differenzierung einer Zelle der vorherrschende
Mechanismus der Translation sein. So war in Mammalia-Zellen während der Mitose infolge
einer Unterphosphorylierung des Faktors eIF-4E, welcher ein Bestandteil des
5’-Kappe-Erkennungskomplexes war, die 5’-Kappe-abhängige Translation stark vermindert
(TARNOWKA und BAGLIONI, 1979, BONNEAU und SONENBERG, 1987). YE et al. (1997)
fanden darüber hinaus, dass in transgenen D. melanogaster die Aktivität der IRES der Gene
antennapedia und ultrabithorax stark entwicklungsabhängig reguliert war.
Die IRES-Elemente der verschiedenen viralen und zellulären mRNAs besaßen wenig
oder überhaupt keine Homologien in ihrer Primärsequenz. Auf der Ebene der
Sekundärstrukturen hingegen schienen gemeinsame Elemente vorhanden zu sein (SACHS et
al., 1997; LE und MAIZEL, 1997). Seit der Entdeckung des von der 5’-Kappe unabhängigen
Translationsmechanismus wurde intensiv nach zellulären Faktoren gesucht, die die interne
Initiation ermöglichten. Da in dem für einen von der 5’-Kappe abhängigen
Translationsmechanismus gut geeigneten in vitro-Translationssystem mit Extrakten von
Weizenkeimlingen keine der bekannten IRES funktionell war, musste es zelluläre
Initiations-Faktoren geben, die über eine Bindung an die mRNA der 40S-Untereinheit den
internen Eintritt ermöglichten (SACHS et al., 1997). Vor allem wurden das
Polypyrimidintract-Bindeprotein (PTB) und das La/SS-B-Protein diskutiert (BELSHAM und
SONENBERG, 1996). Dabei könnte die Fähigkeit des La/SS-B-Proteins zweiwertige Kationen
binden zu können mit der internen Initiation der Translation in Zusammenhang stehen, da
5’-UTRs oft zweiwertige Kationen enthielten. Das La/SS-B-Protein könnte an diese Kationen
binden, wodurch es dem Ribosom helfen könnte, das Start-AUG zu finden, an dem die interne