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NO-Synthasen (NOS) beschrieben, die alle die gleiche Redoxreaktion katalysierten, sich jedoch
in ihren biochemischen und strukturellen Eigenschaften, in der Art und Weise der
NO-Freisetzung, in ihrer Verteilung und in ihrer Regulation beträchtlich voneinander
unterschieden (MICHEL und FERON, 1997; NATHAN, 1997). Die Typ 1-NOS wurde konstitutiv
in Neuronen exprimiert, deren Aktivität durch den Ca 2+ -Gradienten reguliert wurde. NO war in
Neuronen wichtig für die Neurotransmission und den Lernvorgang. Die Typ 2-NOS wurde auf
transkriptionaler Ebene durch Zytokine induziert. Eine Regulation durch einen Ca 2+ -Gradienten
fand nicht statt. Exprimiert wurde die Typ 2-NOS vor allem in inflammatorisch wirkenden
Makrophagen, denen es dadurch möglich war mikrobielle Pathogene und Tumorzellen effektiv
zu bekämpfen. Die Typ 3-NOS wurde konstitutiv in Endothel- und Blutzellen exprimiert. NO
regulierte dort den Tonus der glatten Endothelmuskulatur, die Thrombozytenaggregation und
die Adhäsion von zirkulierenden Blutzellen an die Endothelzellen. In jüngerer Zeit hatte sich
gezeigt, dass nicht nur die Zytokin-induzierbare Typ 2-NOS, sondern auch die konstitutive
Typ 1-NOS und Typ 3-NOS in ihrer Expression reguliert werden konnten. In Anbetracht der
zahlreichen Funktionen der NOS kam der Expressionsregulation dieser Enzyme erhebliche
physiologische und pathophysiologische Bedeutung zu (BOGDAN, 1998).
NO schützte vor intrazellulären Bakterien und Parasiten und half bei der Bekämpfung
von verschiedenen viralen Infektionen (XIE et al., 1996; BOGDAN, 1997; MACMICKING et al.,
1997; FANG, 1997), förderte aber die Entstehung von Tumoren und Metastasen (JENKINS et
al., 1995; DUENAS-GONZALEZ et al., 1997). NO besaß auch neurotoxische Eigenschaften
und konnte Bluthochdruck verursachen (MICHEL und FERON, 1997; NATHAN, 1997).
Außerdem konnte in Tiermodellen von Nagern eindrucksvoll bestätigt werden, dass NO die
experimentelle, allergische Encephalopathie und Uveitis, die inflammatorische Arthritis und die
Immunkomplex-Glomerulonephritis auslöste (MCCARTNEY-FRANCIS et al., 1993;
WEINBERG et al., 1994; CROSS et al., 1994; ZHAO et al., 1996; BRENNER et al., 1997;
HOEY et al., 1997). Somit hatte NO einen entscheidenden Einfluß bei der Entstehung von
Autoimmunerkrankungen. Hierbei beeinflusste NO das Verhältnis der Th1/Th2-CD4-T-Zellen,
wodurch sich das Verhältnis der Th1/Th2-spezifischen Zytokine änderte (SINGH et al., 2000).
Bei SLE-Patienten konnte eine Hochregulation der induzierbaren Typ 2-NOS im
Gefäßendothel und eine insgesamt erhöhte Blut-NO-Konzentration festgestellt werden
(BELMONT et al., 1997). Diese Ergebnisse für das Gefäßendothel konnten von BRUNDIN et
al. (1998) im Gehirn von SLE-Patienten bestätigt werden, wobei die NO-Konzentration
ebenfalls erhöht war. Eine generelle Erhöhung der NO-Konzentration bei SLE-Patienten
konnten WANCHU et al. (1998) feststellen. Dies ließ den Schluß zu, dass NO einen wichtiger
Faktor für die Entstehung von SLE darstellen könnte. Die Frage blieb aber bestehen, ob die
erhöhte NO-Konzentration die Entstehung von Autoimmunität auslöste oder ob die erhöhte
NO-Konzentration eine Folge von Autoimmunität war. Nicht auszuschließen war auch ein
möglicher gegenseitiger Verstärkereffekt.
Die pathophysiologische Funktion von NO konnte nur vollständig geklärt werden, wenn