verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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6 Diskussion
6.7 Vergleich der alternativen Exon 1 des murinen und humanen La/SS-B-Gens
Da sich die Sequenzen der humanen und murinen Exon 1 vollständig voneinander
unterschieden (6.3) und sich daher keine Aussage darüber machen ließ, welches humane
Exon 1 einem murinen Exon 1 entsprach, musste der Vergleich einerseits nach ihrer Lage auf
dem La/SS-B-Gen und andererseits nach der Art des splice-Mechanismus erfolgen.
Übereinstimmend war der splice-Mechanismus der Exon 1’- bzw. Exon 1’’-mRNA-Isoform und
der Exon 1a- bzw. Exon 1b-mRNA-Isoform (Abb. 2 und Abb. 29). Diese beiden mRNA-Formen
entstanden sowohl beim Menschen als auch bei der Maus vermutlich aus einem gemeinsamen
Vorläufer-RNA-Molekül, wobei eine Exon 1-splice-Variante jeweils immer an ihrem 3’-Ende um
einige Basen verlängert war. Während im humanen Gen sich das Exon 1’- bzw. Exon 1’’ im
Intron zwischen dem Exon 1 und dem Exon 2 befand (8.1), stellte das Exon 1a- bzw. Exon 1b
im murinen Gen das erste Exon dar, das nach dem Basis-Promotor lokalisiert war (Abb. 5).
Demzufolge müsste das humane Exon 1 dem murinen Exon 1c entsprechen. Allerdings
war das humane Exon 1 und das murine Exon 1c bei den jeweiligen Genen verschieden
lokalisiert. Das humane Exon 1 war das erste Exon nach dem Basis-Promotor (8.1), während
das murine Exon 1c zwischen dem Exon 1a bzw. Exon 1b und dem Exon 2 lag (Abb. 5).
Die verschiedenen mRNA-Isoformen wurden beim humanen und murinen Gen von
verschiedenen Promotoren aus transkribiert. Die humanen mRNA-Formen Exon 1’ bzw. 1’’
wurden wahrscheinlich vom zweiten, alternativen Promotor des humanen La/SS-B-Gens
transkribiert, während die murinen mRNA-Formen Exon 1a- bzw. Exon 1b vermutlich vom
Basis-Promotor des murinen La/SS-B-Gens transkribiert wurden. Im Unterschied zur humanen
Exon 1-mRNA, die vom Basis-Promotor transkribiert wurde, wurde die murine Exon 1c-mRNA
vermutlich vom zweiten, alternativen Promotor transkribiert.
Nach Abwägung aller Fakten könnte das humane Exon 1 dem murinen Exon 1c, das
humane Exon 1’ dem murinen Exon 1a und das humane Exon 1’’ dem murinen Exon 1b
entsprechen.
6.8 Die codierende, C-terminale Nukleotidsequenz
SEMSEI et al. (1993) konnten in der C-terminalen, codierenden Nukleotidsequenz des
La/SS-B aus Ratte im Vergleich zur humanen und bovinen Nukleotidsequenz eine
Nukleotid-Insertion und eine Nukleotid-Deletion feststellen (Abb. 30). Da die murine
Nukleotidsequenz in diesem Bereich fast vollständig mit der aus Ratte übereinstimmte, wies die
murine Sequenz ebenfalls die Insertion und Deletion auf (Abb. 30). Somit lag der Verdacht
nahe, dass es sich um eine Nager-spezifische Insertion bzw. Deletion handeln könnte.
Die Insertion umfasste 48 Nukleotide (Abb. 30 A). 13 Nukleotide stromabwärts des
5’-Endes dieser Insertion fand sich ein 17 bp langes Motiv (in Abb. 30 A unterstrichen), das