verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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1 Einleitung
humane La/SS-B-Gen zwei verschiedene Promotoren, von denen aus die Transkription starten
kann (GRÖLZ, 1998). Vermutlich entsteht die klassische Exon 1-mRNA und die alternative
Exon 1’-mRNA bzw. Exon 1’’-mRNA durch die jeweilige Verwendung einer der beiden
Promotoren in Kombination mit alternativem splicing (Abb. 2). Die Exon 1’’-mRNA entsteht
durch die Verwendung einer zum Exon 1’ alternativen, vier Nukleotide stromabwärts gelegenen
5’-splice-Stelle des Exon 1’.
Abb. 2: Bildung der mRNA-Isoformen
des humanen La/SS-B-Gens
(verändert nach GRÖLZ, 1998)
Mitte: Das Gen mit dem klassischen
Promotor P1, dem alternativen
Promotor P2, dem Exon 1, Exon 1’
bzw. 1’’ und dem Exon 2
(I) alternative mRNA mit dem Exon 1’
(II) klassische mRNA mit dem Exon 1
(III) alternative mRNA mit dem Exon 1’’
Die Struktur des klassischen Promotors, die Abwesenheit einer für unter einer
Regulation stehenden Gene typischen TATA-Box und das gleichzeitige Vorhandensein einer
für Haushaltsgene typischen GC-reichen Region sprechen dafür, dass das humane
La/SS-B-Gen permanent exprimiert wird (CHAMBERS et al., 1988). Im alternativen Promotor
findet sich eine von der TATA-Box-Konsensussequenz abweichende TACAAA-Sequenz. Diese
Sequenz könnte im Falle der alternativen Exon 1’- bzw. Exon 1’’-mRNA das
core-Promotor-Element darstellen (GRÖLZ, 1998).
Die erste vollständige humane cDNA des La/SS-B, die das klassische Exon 1
beinhaltete, wurde von CHAMBERS et al. (1988) veröffentlicht. Sie besitzt vom Beginn bis zur
Polyadenylierungsstelle eine Länge von 1,54 kb. Im Northern-Blot erscheint eine Bande von
etwa 1,8 kb (CHAN et al., 1989a; CHAMBERS et al., 1988).
Im humanen Genom existieren drei Pseudogene von La/SS-B (BARTSCH, 1997;
GRÖLZ et al., 1997c) (accession No. X91336, X91337 und X91338). Diese enthalten keine
Intron-Sequenzen und sind eingerahmt von invertierten Sequenzwiederholungen (IV). Es
handelt sich somit um Retropseudogene, die wahrscheinlich durch reverse Transkription der
La/SS-B-mRNAs entstanden sind. Innerhalb des Exon 7 sind in den Pseudogenen Insertionen
von 4, 16 und 24 Adenin-Nukleotiden vorhanden, wobei das evolutionär älteste Pseudogen die
längste Insertion enthält und das jüngste Pseudogen die kürzeste (GRÖLZ et al., 1997c). Die
Pseudogene 1 und 3 leiten sich von der klassischen Exon 1-mRNA (CHAMBERS et al., 1988),
das Pseudogen 2 von der alternativen Exon 1’-mRNA ab (BARTSCH, 1997; GRÖLZ et al.,
1997c). Im Pseudogen 3 fehlt das Exon 3 (GRÖLZ et al., 1997c).