verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

6 Diskussion 107
6.6 Der alternative splice-Mechanismus
Aufgrund der erhaltenen Ergebnisse (6.4 und 6.5) konnte ein hypothetisches Modell
entwickelt werden, wie es zur Entstehung der alternativen mRNAs des murinen La/SS-B
kommen konnte (Abb. 29). Vermutlich besaß das murine Gen neben dem Basis-Promotor
einen zweiten, alternativen Promotor, der sich im Intron 1 zwischen dem Exon 1a bzw. Exon 1b
und dem Exon 1c befand. Somit war die Möglichkeit gegeben, dass die Transkription von zwei
verschiedenen Promotoren aus starten konnte. Wahrscheinlich entstanden die verschiedenen
mRNA-Isoformen durch einen Promotorwechsel in Kombination mit alternativem splicing
(Abb. 29). Dies würde genau der Situation beim humane La/SS-B-Gen entsprechen (Abb. 2).
Zumindest musste man für die murinen mRNA-Isoformen Exon 1a und Exon 1b ein solches
alternatives splicing fordern. Da sich diese nur um 27 Nukleotide am 3’-Ende des Exon 1
unterschieden, konnte davon ausgegangen werden, dass diese beiden Isoformen durch
alternatives splicing einer gemeinsamen Vorläufer-RNA, unter Verwendung einer zum Exon 1b
alternativen, 27 Nukleotide stromabwärts gelegenen 5’-splice-Stelle, entstanden (Abb. 29), wie
dies bei den Exon 1’- bzw. Exon 1’’-mRNA-Isoformen des humanen La/SS-B-Gens der Fall war.
Aus diesem Grund konnte angenommen werden, dass es einen gemeinsamen Promotor für die
Exon 1a-mRNA und Exon 1b-mRNA gab.
Abb. 29: Die hypothetische Entstehung der mRNA-Isoformen des murinen La/SS-B
A) alternative mRNA mit dem Exon 1a
B) alternative mRNA mit dem Exon 1b
Mitte: Gen mit dem Basis-Promotor P1, Exon 1a, Exon 1b, alternativen Promotor P2, Exon 1c und Exon 2
C) alternative mRNA mit dem Exon 1c