verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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1 Einleitung
BACHMANN et al., 1988; BACHMANN et al., 1987) des La/SS-B-Proteins aus dem Zellkern in
das Zytoplasma bis hin zur Translokation an die Zelloberfläche findet sich nach Einwirkungen
von verschiedenen Stressfaktoren. Dazu zählen UV-Bestrahlung (BACHMANN et al., 1990b),
Herpes- und Polio-Virusinfektionen (MEEROVITCH et al., 1993; BACHMANN et al., 1992b;
BACHMANN et al., 1989c; BABOONIAN et al., 1989), Behandlung mit
Glykosylierungshemmstoffen (BACHMANN et al., 1990b), Behandlung mit Östradiol
(FURUKAWA et al., 1988), Stimulierung hungernder Zellen mit 10%igem fetalem Kälberserum
(BACHMANN et al., 1991) und Behandlung mit Transkriptionsinhibitoren (BACHMANN et al.,
1989a; BACHMANN et al., 1987). Des weiteren wird eine seltene zytoplasmatische Lokalisation
des La/SS-B-Proteins in mitotischen Zellen beobachtet (BACHMANN et al., 1992a). Nach
Infektion mit Herpes-Viren (Herpes simplex Typ 1) kann neben einer zytoplasmatischen
Lokalisation (BACHMANN et al., 1998; BACHMANN et al., 1991) sogar ein Transport des
La/SS-B-Proteins auf die Zelloberfläche beobachtet werden, wo es mit dem epidermalen
Wachstumsfaktor (EGF) und Clathrin kolokalisiert vorliegt (BACHMANN et al., 1991;
BACHMANN et al., 1989a). Somit führen pathophysiologische Faktoren, die bei Patienten einen
Krankheitsschub auslösen, zu einer Umverteilung des La/SS-B-Proteins, so dass den ANAs
eine direkte pathogene Funktion zukommt. (PEEK et al., 1994; VENABLES und BROOKES,
1992; BABOONIAN et al., 1989).
1.5.11 Zelluläre Funktionen
Die Aufgaben, die das La/SS-B-Protein in der Zelle übernimmt, sind nicht vollständig
geklärt. Die Funktion des Proteins wurde und wird äußerst kontrovers diskutiert. Das
La/SS-B-Protein scheint in Abhängigkeit von seiner Lokalisation in einer Vielzahl von nukleären
und zytoplasmatischen Prozessen involviert zu sein.
1.5.11.1 Das La/SS-B-Protein als Transkriptions-/Terminationsfaktor
GOTTLIEB und STEITZ (1989a, 1989b) beschrieben das humane La/SS-B-Protein als
einen Transkriptions-/Terminationsfaktor der RNA-Pol III. MARAIA (1996) fand, dass humanes
La/SS-B-Protein in vitro für eine effiziente Transkription und eine effiziente Reinitiation des
Pol III-Transkriptionskomplexes benötigt wurde.
Über das RNP-80-Motiv bindet das La/SS-B-Protein an die 3’-Oligo(U)-Sequenz von
neu synthetisierten RNA-Pol III-Transkripten (GOTTLIEB und STEITZ, 1989a; GOTTLIEB und
STEITZ, 1989b). Die Bindungsstelle des humanen La/SS-B-Proteins sind drei oder mehr
Uridin-Reste am 3’-Ende der RNAs (STEFANO, 1984; MATHEWS und FRANCOEUR, 1984).
Diese Sequenz entspricht dem Transkriptions-/Terminationssignal von Pol III-Genen