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1990b), Inhibition der Transkription (BACHMANN et al., 1989a; BACHMANN et al., 1987) und
Apoptoseinduktion durch UV-Licht (BACHMANN et al., 1990b) (1.5.10).
Ausgehend von der Überlegung, dass NO einen Stressfaktor für Zellen darstellen
könnte, war es nicht weiter überraschend, dass Zellen, die mit dem NO-Donor GSNO inkubiert
wurden, neben der üblichen nukleären Färbung teilweise eine zytoplasmatische Lokalisation
oder sogar eine Translokation bis an die Zelloberfläche des La/SS-B-Proteins zeigten
(Abb. 23). Dabei spielte die Dauer der Inkubationszeit kaum eine Rolle. Nach 2 h traten die
ersten Protein-Translokationen auf. Trotz längerer Inkubationzeiten blieb das Verhältnis der
Zellen, die nur eine Kernfärbung zeigten, zu denen konstant, die eine Translokation aufwiesen.
Zusammengefasst zeigten die hier erhaltenen Ergebnisse, dass die murine
La/SS-B-Expression von NO positiv beeinflusst werden konnte. Dies war für ein Haushaltsgen
bei erster Betrachtung ungewöhnlich. Über den Grund einer Erhöhung der
La/SS-B-Proteinkonzentration ließ sich nur spekulieren. NO bewirkte zum zweiten eine
Translokation des La/SS-B-Proteins vom Zellkern in das Zytoplasma oder sogar auf die
Zelloberfläche. Damit könnte NO eine pathogene Funktion zugeordnet werden, da somit eines
der Zielautoantigene von Kollagenosen dem Immunsystem zugänglich gemacht wurde.
6.21 Induktion von ANAs durch Immunisierung des humanen La/SS-B-Neoepitops
6.21.1 epitope spreading induzierter ANAs
Als Neoepitope wurden AS-Sequenzen oder –Strukturen bezeichnet, die unter normalen
Umständen im Körper nicht gebildet wurden oder dem Immunsystem nicht zugänglich waren
(1.3). Erst pathologische Veränderungen, z.B. somatische Mutationen, könnten zur Entstehung
von Neoepitopen führen (1.3 und 1.5.9). Wenn diese im Laufe des Lebens entstanden, könnten
Immunzellen dieses Epitop als fremd erkennen und dagegen vorgehen, da diese Immunzellen
bei der Ausbildung der Selbsttoleranz nicht den Toleranzmechanismes unterworfen wurden.
Falls Neoepitope zusätzlich Homolgien zu anderen körpereigenen Proteinen aufwiesen,
könnten AK nach dem Mechanismus des molekularen mimikry gegen diese körpereigenen
Proteine affin werden, d.h. es fand ein intermolekulares epitope spreading vom Neoepitop auf
andere Proteine statt. Somit könnten Neoepitope dafür verantwortlich sein, dass die
Selbsttoleranz des Immunsystems gegen Eigenantigene durchbrochen wurde und dadurch
Autoimmunität entstand (LANZAVECCHIA, 1995). Die Neoepitope könnten des weiteren durch
triggern des Immunsystems die Immunantwort aufrecht erhalten. Ebenso bestand die
Möglichkeit, dass, wenn in körpereigenen Proteinen ein Neoepitop enthalten war, die gegen
das Neoepitop gebildeten AK durch den Mechanismus des intramolekularen epitope spreading
auf andere, native Epitope desselben Proteins reiften.
Die Situation eines durch ein Neoepitop ausgelöstes intra- und intermolekulares epitope