verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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1 Einleitung
La/SS-B-Protein spielt, neben den herkömmlichen Initiationsfaktoren der Translation, hierbei
eine wichtige Rolle (MEEROVITCH et al., 1993). Vermutlich sorgt es als landing pat protein für
die Bindung des Ribosoms an ein Start-AUG.
Humanes La/SS-B-Protein ist mit einer Reihe viraler RNAs assoziiert, die eine IRES
besitzen, so z.B. die EBER1- und EBER2-RNAs des Epstein-Barr-Virus (LERNER et al.,
1981b), die VAI- und VAII-RNAs des Adeno-Virus (ROSA et al., 1981), die leader-RNA des HIV
(CHANG et al.,1995), die mRNAs des Hepatitis-C-Virus (ALI et al., 2000; ALI und SIDDIQUI,
1997) und die RNAs des Polio-Virus (MEEROVITCH et al., 1993; MEEROVITCH et al., 1989).
Nach SHIROKI et al. (1999) spaltet die Polio-Virus-spezifische Protease 3C das C-terminal
gelegene NLS des humanen La/SS-B-Proteins ab, was zu einer zytoplasmatischen Lokalisation
des verkürzten La/SS-B-Proteins führt. Dieses kann dadurch für die interne Initiation der
Polio-mRNA sorgen. Bei Abwesenheit des La/SS-B-Proteins werden vermehrt aberrante
Polio-Virus-Proteine synthetisiert (MEEROVITCH et al., 1993).
Auch eukaryontische RNAs besitzen eine IRES, so z.B. die drei RNAs des an die
schwere Kette der Immunglobuline bindenden Proteins (BiP) (MACEJAK und SARNOW, 1991),
die RNA des Fibroblastenwachstumsfaktor 2 (FGF-2) (VAGNER et al., 1995), die RNA des
Initiations-Faktor eIF4G (GAN und RHOADS, 1996) und die RNAs der homeotischen Gene
Antennapedia (OH et al., 1992) und Ultrabithorax (YE et al., 1997). Selbst die Translation des
humanen La/SS-B-Proteins wird intern initiiert (GRÖLZ, 1998) (1.5.3). Damit könnte humanes
La/SS-B-Protein für seine eigene interne Initiation der Translations verantwortlich sein.
Humanes La/SS-B-Protein wird nach Apoptoseinduktion durch eine PP2A-ähnliche
Phosphatase dephosphoryliert und durch Caspasen proteolytisch in ein Protein mit einem MW
von 45 kDa gespalten (RUTJES et al., 1999). HOLCIK und KORNELUK (2000) fanden, dass
humanes La/SS-B-Protein ein Bestandteil eines zytoplasmatischen RNA-Proteinkomplexes
darstellte, der zur internen Translationsinitiation der mRNA des X-linked inhibitor of apoptosis
protein (XIAP) notwendig war, eines der Schlüsselproteine bei der Regulation der Apoptose.
1.5.11.3 Das La/SS-B-Protein als Stabilisator von Histon-Proteinen
Mit Beginn der S-Phase des Zellzyklus steigt die Halbwertszeit von Histon-mRNA
(MCLAREN et al., 1997). Dies führt zu einer Zunahme an Histon-Proteinen und beschleunigt
gegen Ende der S-Phase den Zerfall von Histon-mRNA (KNIPPERS, 1997). MCLAREN et al.
(1997) reinigten einen Stabilisator der Histon-mRNA und charakterisierten das gereinigte
Protein als La/SS-B. In ihrem in vitro-Modell konnte die Zugabe von gereinigtem, humanem
La/SS-B-Protein die Histon-mRNA stabilisieren.