verzeichnisse - ArchiMeD - Johannes Gutenberg-Universität Mainz

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1 Einleitung
variabel mit unterschiedlichen Manifestationen (HIERHOLZER und SCHMIDT, 1991). Schäden
an Organen oder Geweben entstehen entweder direkt durch die Autoantikörper oder durch die
Ablagerung von Immunkomplexen. Sowohl die Autoantikörper als auch die Immunkomplexe
lösen systemische Läsionen und Entzündungsreaktionen aus (JANEWAY und TRAVERS,
1994; ROITT et al., 1991; ABBAS et al., 1991).
Zu den systemischen, organunspezifischen Autoimmunerkrankungen zählen u.a. die
Kollagenosen (SIEGENTHALER et al., 1992). Sie gehören zu den Krankheiten des
rheumatoiden Formenkreises, speziell zu den entzündlichen, rheumatischen Erkrankungen mit
einem chronischen Verlauf, bei denen sich neben Vasculopathien (Gefäßstörungen) fibrinoide
Nekrosen (Verquellung des Kollagens) im Gewebe finden (SIEGENTHALER et al., 1992). Die
entzündlichen Reaktionen des Bindegewebes spielen sich vor allem im Bereich der Gelenke
und der sie umgebenden Weichteile ab (BERG, 1984). Zu den Kollagenosen zählen u.a. der
systemische Lupus erythematodes (SLE) und das Sjögren Syndrom (SS) (SIEGENTHALER et
al., 1992). Bei diesen beiden Krankheiten spielt das Autoantigen La/SS-B eine wichtige Rolle.
1.3 Ätiologie von Autoimmunerkrankungen
Eine einheitliche Hypothese, wie die Toleranzmechanismen des Immunsystems gegen
Selbstantigene durchbrochen werden und dadurch Autoimmunität entstehen kann, existiert
nicht. Vermutlich spielen verschiedene Faktoren eine je nach Erkrankung unterschiedlich
wichtige Rolle (HAAHEIM et al., 1996; TALAL et al., 1992; VENABLES und BROOKES, 1992;
OLDSTONE, 1987; URBAN und SCHWARZENBERG, 1985). Die gängigsten Theorien zur
Entstehung von Autoimmunität sollen im Folgenden kurz beschrieben werden:
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Freilegung von kryptischen Epitopen:
Bei kryptischen Epitopen handelt es sich um dem Immunsystem bisher verborgene
Selbstantigene. Dabei können dies Strukturmotive sein, die sich normalerweise im
Inneren eines Proteins befinden und durch Konformationsveränderungen an die
Proteinoberfläche verlagert werden.
Intrazelluläre Proteine, die auf Grund ihrer Lokalisation innerhalb einer Zelle dem
Immunsystem nicht zugänglich sind, können durch eine Translokation auf die
Zelloberfläche oder einer Freisetzung aus der Zelle kryptische Epiotpe darstellen. Dies
konnte bei Infektionen mit Herpes-Viren und Retro-Viren, inklusive endogener
Retro-Viren, gezeigt werden (SERCARZ et al., 1993).
Kryptische Epitope können im Verlauf einer Immunantwort in größerem Umfang
präsentiert werden. Dies kann durch eine verstärkte Aufnahme von Antigen, ein
verändertes Zurechtschneiden des Antigens in den Endosomen oder die vermehrte