Kräfte der Evolution - Ernst & Young

G ESCHÄFTSFELDER, TECHNOLOGIEN UND P RODUKTE
Dr. Rainer Wessel, CEO und Dr. Özlem Türeci, CSO
Ganymed Pharmaceuticals AG, Mainz
Renaissance der Targets –
Antizyklizität verspricht langfristig höhere Werte
Der Genomics- und Proteomics-Boom der späten 90er-Jahre („Genome Land Grab“),
der seinen Höhepunkt im Millennium-/Bayer-Deal von 1998 fand, verleitete zu der
Annahme, dass die Pipelines mit genügend, wenn nicht gar zu vielen Drug-Targets gefüllt
sind und nun in erster Linie Bedarf für neue Verfahren zur Erzeugung von
therapeutischen Wirkstoffen gegen diese Targets bestünde. Die Konsequenz bei den
großen Pharmaunternehmen als auch bei vielen Biotechfirmen war die verstärkte
Hinwendung zu neuen Discovery-Ansätzen auf der Basis automatisierter „Assay-
Straßen“ von welchen mittels kombinatorischer Chemie ein Quantensprung in der
Generation neuer INDs erhofft wurde. Hauptschwerpunkt waren nach wie vor niedermolekulare
Wirkstoffe zur Adressierung
großer homogener Blockbustermärkte.
Leider blieben die erhofften Ergebnisse
weit hinter den Erwartungen
zurück. Denn die rein quantitative
Erhöhung ungenügend charakterisierter
Targets als auch neuer chemischer
Grundstoffe hat sich als Irrweg
herausgestellt. Zum einen generierten
die kombinatorischen Ansätze nicht in
ausreichender Zahl niedermolekulare
Wirkstoffe mit geeigneten pharmakophoren Eigenschaften. Zum anderen „wurde
unterschätzt, dass das Wechselspiel zwischen den Genen und sich von diesen
ableitenden Produkten ungeheuer komplex ist“, wie die Financial Times Deutschland
2003 kommentierte. Die Vielfalt der aus jedem einzelnen dieser Gene sich ableitenden
Genprodukte und biochemischen Varianten, ihre Verteilung in gesunden und erkrankten
menschlichen Geweben, ihre Bedeutung für die Biologie von verschiedenen Zelltypen,
und nicht zuletzt auch ihre tatsächliche Nutzbarkeit im Krankheitskontext, stellen
weitere Komplexitätsebenen dar.
In den meisten Fällen beschränkte sich jedoch die Erforschung der Targets auf
molekularbiologische Betrachtungen in klinisch wenig relevanten Systemen. Der
Verteilung des Targets im menschlichen Körper wurde dabei immer erst sehr spät und
nicht umfassend genug Aufmerksamkeit geschenkt. Zusätzlich wurde der Analyse der
Off-Target-Aktivität eines identifizierten Wirkstoffes meist ein zu geringes Interesse
entgegengebracht.
Die meisten Pharmafirmen haben aus diesen Lehren Konsequenzen gezogen und legen
heute bereits in der frühen Target-Discovery klinische und präklinische Kriterien an, um
spätere hohe Investitionen in der Wirkstofffindung, Präklinik und Klinik möglichst
frühzeitig abzusichern. Im Lichte dieser Erkenntnisse der letzten Jahre, und im Zuge
einer verstärkten Hinwendung der meisten Pharmafirmen hin zu biologischen
Wirkstoffen, insbesondere Antikörpern, beobachten wir eine Trendwende hin zu neuen
gut validierten Targets. Der Bedarf wird am Beispiel der Onkologie deutlich. Die etwa 150
klinischen Antikörperprojekte des Jahres 2003 gegen solide Tumoren richteten sich nur
gegen 17 verschiedene Targets, von denen zudem noch ein Großteil seit langem
bekannte, wenig Erfolg versprechende, klassische Antigene sind, welche nur
ungenügende Spezifität für Tumoren zeigen.
Im Hinblick auf diesen Bedarf wurde die Firma GANYMED Pharmaceuticals AG im Jahre
2002 aus den Universitäten Mainz und Zürich gegründet mit dem Ziel, gut validierte
proprietäre Targets zu identifizieren und für immuntherapeutische Ansätze zu nutzen.
GANYMEDs Strategie ist es, bereits bei der Target-Discovery alle für die klinische Wirkung
einer Substanz relevanten Parameter zu berücksichtigen. Diese gezielte Selektion
erlaubt es, Targetkandidaten umfassend molekular, funktionell und immunhistochemisch
zu charakterisieren und bezüglich
ihrer Drugability zu validieren. Dies
sollte zur einer erhöhten Erfolgsrate
bei der Wirkstofffindung bei gleichzeitiger
Reduktion der Kosten führen.
Die Gründung der Ganymed fiel genau
in den Abschwung der Biotechindustrie
in der Folge des „Bubble-
Jahres“ 2000, welches in der VC-
Industrie, bedingt durch die immensen
Wertberichtigungen, zu einer extrem
kurzsichtigen Neuorientierung hin zu
klinischen Produkten führte, um so innerhalb kurzer Zeit die nötigen Exits zu erreichen.
Dies führt im Moment zu einer starken Verknappung und Verteuerung von klinischen-
Phase-Produkten oft zweifelhafter Qualität und zu einer extrem erhöhten Risikobereitschaft
in diesem Sektor.
Viele erfolgreiche Biotechs sind jedoch auf Basis neuer Targets groß geworden, da sich
in diesem Segment durch die richtige Expertise bei gleichzeitig geringen Kosten große
langfristig orientierte Wertsprünge erreichen lassen. Die Kombination von geschützten,
klinisch sehr gut charakterisierten Targets, mit gegen diese Targets gerichteten,
geschützten monoklonalen Antikörpern stellt ein enormes Wertpotenzial dar. Denn
einhergehend mit der Hinwendung zu Antikörpern wird es zu einer stärkeren Targetgetriebenen
Segmentierung des Marktes kommen. Diese wird zwangsläufig dazu führen,
dass vor einer therapeutischen Anwendung ein Targetnachweis durch einen diagnostischen
Test erfolgen muss. Entsprechend stellen klinisch gut charakterisierte Targets
die idealen Prototypen für Theragnostika dar. Das Interesse, welches wir im Moment
seitens namhafter Pharma- und Biotechfirmen sehen, ist für uns der beste Beweis, dass
die Renaissance der Targets in vollem Schwung ist.
www.ganymed-pharmaceuticals.com
32 K RÄFTE DER E VOLUTION – DEUTSCHER B IOTECHNOLOGIE-REPORT 2005