Godište 35 supplement 2 - Institut za reumatologiju

nezavistnom centralnu ulogu igraju sinovijalni fibroblasti (19). Stimulatori sinovijalnih fubroblasta su
neke komponente bakterija, peptidoglikani, lipopeptidi i lipopolisaharidi.
Mehanizam nastanka erozija kosti
Karakteristika RA je nastanak subhondralnih erozija. Za njihov razvoj odgovorna je pojačana
osteoklastna razgradnja kosti (20,21). Histopatološke analize subhondralne kosti na granici kosti i panusa
su pokazale prisustvo velikog broja višejedarnih ćelija sa fenotipom zrelih osteoklasta. Pretpostavlja
se da su ove ćelije poreklom od Mo/Ma ćelija kojima je sinovija bogata. Pod uticajem lokalnih faktora,
pre svega citokina ove ćelije se diferenciraju u zrele osteoklaste (22). Značajnu ulogu u procesu nastanka
erozija imaju i sinovijalni fibroblasti. Oni sekretuju hemokine i katepsine i eksprimiraju RANKL tako
da direktno učestvuju u procesu osteoklastogeneze i aktivacije zrelih osteoklasta.
Ključne ćelije procesa osteoklastogeneze su aktivirani T limfociti. Oni eksprimiraju RANKL i
sekretuju obilje proinflamatornih citokina koji indukuju ekspresiju RANKL na osteoblastima i
stromalnim ćelijama koštane srži. Na taj način T ćelije direktno i indirektno narušavaju odnos
RANKL/OPG što rezultira prevagom osteoklastne razgradnje kosti (23). Glavni citokini stimulacije
osteoklastogeneze su TNF-α i IL-1. TNF-α stimuliše osteoblast/stromalne ćelije i T limfocite da
stvaraju RANKL i GM-CSF. TNF-α u prisustvu GM-CSF direktno indukuje stvaranje mnogojedarnih
ćelija sa fenotipom zrelih osteoklasta. Ovaj efekat je nezavistan od interakcije RANKL/RANK a
potenciran je sa IL-1. Interleukin-1 produžava preživljavanje i utiče na diferencijaciju i aktivaciju
osteoklasta. Efekat IL-6 je verovatno nezavistan od ekspresije RANKL i rezultat je direktne
stimulacije prekurzora osteoklasta. Interleukin-18 stvaraju osteoblast/stromalne ćelije. On indukuje
stvaranje TNF-α i azot oksida u sinovijalnim makrofagima a IL-6 i stromelizina u hondrocitima. IL-18
može i da inhibira osteoklastogenezu posredstvom GM-CSF.
Mehanizmi nastanka periartikularne osteoporoze
Histološka analiza je pokazala da na strani koštane srži ima mnogo agregata ćelija zapaljenja, pre
svega makrofaga i limfocita. Polja resorpcije su velika i velike površine su pokrivene osteoidom (24).
Odsustvo direktnog kontakta sinovijalnog tkiva i jukstaartikularne kosti ukazuje da su i neke druge
interćelijske interakcije uključene u regrutovanje i aktivaciju osteoklasta.
ZAKLJUČAK
Karakteristika reumatoidnog artritisa je hronični sinovitis sa stvaranjem panusa. Sinovijalno tkivo
u reumatoidnom artritisu produkuje čitav niz citokina i faktora rasta koji imaju sposobnost da stimulišu
ćelije monocitno-makrofagne linije u funkcionalne osteoklaste koji su odgovorni za resorpciju kosti.
Ključne ćelije u patogenezi sinovitisa su T limfociti a esencijalni factor osteoklastogeneze je RANKL.
Poznavanje patogeneze sinovitisa i nastanka destrukcije zglobova u reumatoidnom artritisu je otvorilo
puteve za razvoj nove generacije lekova koji su efikasniji, koji imaju manje neželjenih efekata i
pristupačniju cenu.
LITERATURA
1. Weyand CM, Goronzy JJ. Molecular basis of rheumatoid arthritis. J Mol Med 1997; 75: 772-85
2. Goronzy JJ, Zetll CM. T cell receptor repertoire in rheumatoid arthritis. Int Rev Immunol 1998;
17: 339-63