Los resultados de este Metanálisis apoyan la eficacia de la rEMT para el tratamiento de la reducción dela sintomatología alucinatoria auditiva en la esquizofrenia (n=212, tamaño medio del efecto ponderadotras el tratamiento 0,76, con IC al 95% de 0,36 a 1,17). Sin embargo, este efecto queda reducido a las alucinacionesya que la rEMT no mejora la sintomatología positiva en general (n=134, 6 estudios, tamañomedio del efecto ponderado tras el tratamiento= 0,21; con IC al 95% de -0,29 a 0,72; z=0,83, p=20).Cordes J y cols, (2006), en una revisión global sobre la aplicación de la rEMT en la esquizofrenia, reúnen23 estudios, siendo 17 ensayos clínicos ciegos, controlados y 6 estudios abiertos. Fueron clasificados enfunción de la utilización de la rEMT de alta o baja frecuencia. Las conclusiones en relación a la rEMT abaja frecuencia, son que, aplicada en el lóbulo temporal izquierdo contribuye en la mejoría temporal dela actividad alucinatoria auditiva. 8 de 11 estudios controlados indican una mejora significativa.4.10.3. emT en córtex prefrontalEn una revisión realizada por Haraldsson y cols, (2004) sobre la aplicación de la EMT en la investigacióny tratamiento de la esquizofrenia, incluye 8 estudios, siendo éstos: 3 ensayos clínicos controlados randomizados,3 ensayos abiertos y 2 estudios de caso. Los autores concluyen que, a pesar de los resultadoscontradictorios de los primeros estudios, estudios más recientes han demostrado una mejoría en lossíntomas psicóticos después de la aplicación de EMT a alta frecuencia en el córtex prefrontal izquierdodurante 2 semanas (Hoffman y cols, 2003; Rollnik y cols, 2000). A pesar de todo, estos autores señalan lanecesidad de futuros estudios con mayor tamaño de muestra y seguimientos más prolongados en eltiempo para confirmar estos resultados.En otra revisión más reciente, Cordes y cols, (2006) reúnen 6 estudios controlados que evalúan el efectode la rEMT en la sintomatología negativa con varios parámetros de estimulación. 3 de los 4 estudios controladosdoble ciego basados en la rEMT de alta frecuencia (10 Hz o α-EEG-guía), incluido un estudio pilotollevado a cabo por los propios autores de esta revisión, indican una mejora significativa de lossíntomas negativos. Los otros estudios (1 con 1Hz y otros 2 con 20Hz) no muestran este efecto en pacientesesquizofrénicos. No hubo efectos secundarios fatales en ningún estudio, siendo la cefalea transitoriael efecto secundario indeseado más frecuente (10%).esTRaTegIasEstudios más recientes sobre la aplicación de la rEMT en la sintomatología negativa de la esquizofrenianos muestran también resultados contradictorios:Un ensayo clínico controlado randomizado doble ciego realizado por Novak y cols, (2006) realizado con16 pacientes esquizofrénicos concluye que no existen diferencias significativas en ambos grupos a las 2y 6 semanas de la aplicación de la rEMT de alta frecuencia en la sintomatología negativa o funcionescognitivas. La única diferencia significativa observada en este estudio fue una mejora en la subescalaPANSS positiva (Mann-Whitney test, U=12,5, p=0,04).Otro ensayo clínico randomizado doble ciego (Mogg A y cols, 2007) realizado con 17 pacientes esquizofrénicoscrónicos obtiene también resultados negativos. No hubo diferencias significativas en la PANSSnegativa entre los dos grupos en el tiempo (group x time interaction t=0,45, df=16, p=0,66), ni en laPANSS positiva (t=-0,80, df=16, p=0,44) o main efecto f group (t=0,89, df=16, p=0,39). La única diferenciasignificativa obtenida en este estudio se refiere a las funciones cognitivas (HVLT) 2 semanas después delfin de la aplicación del tratamiento en el grupo real (t=2,1, df=12, p=0,02) teniendo una puntuación de2,6 (95% C.I.=0,53 a 4,6) mejor que el placebo. También obtuvieron resultados estadísticamente significativosen el test Stroop (t=2,1, df=12, p=0,06) favorables para el grupo que realizó la rEMT verdadera.A pesar de los resultados negativos de dichos estudios, concluyen también que la aplicación de la rEMTde alta intensidad, durante un periodo prolongado es segura y adecuadamente aceptada por los pacientescon esquizofrenia.129
Otro ensayo controlado randomizado, realizado por Prikryl R y cols, (2007), realizado con 22 pacientesesquizofrenicos, concluye que, comparando con la rEMT simulada, la rEMT real causa una reducción estadísticamentesignificativa más elevada de la gravedad de los síntomas negativos, afectivos y totalesde la esquizofrenia. Por el contrario, no observaron diferencias respecto a los síntomas positivos de laesquizofrenia.4.10.4. la emT en la esquizofrenia refractariaESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN LA ESQUIZOFRENIA REFRACTARIA O ESQUIZOFRENIA RESISTENTE AL TRATAMIENTOExiste cierta dificultad en seleccionar aquellos estudios realizados con pacientes esquizofrénicos resistentesal tratamiento, ya que en la mayoría de éstos no viene especificada esta refractariedad, o bien loscriterios que la definen se caracterizan por una elevada hetereogeneidad de unos estudios a otros. Esnecesario señalar también, que en varios de los estudios se consideró como criterio de exclusión aquellospacientes que tomasen dosis más elevadas de clozapina (≥500 mg/dia).Un ensayo clínico controlado, randomizado, doble ciego, paralelo, más reciente, realizado en Brasil porMarina O. Rosa y cols, (2007), reclutó 11 pacientes con diagnóstico de Esquizofrenia Paranoide (según elDSM-IV) que presentaban alucinaciones auditivas refractarias al tratamiento, siendo incluidos en el estudioaquellos pacientes que estaban tomando 350 mg de Clozapina o más en los últimos seis meses.Continuaron tomando la clozapina durante el estudio, sin que se realizaran alteraciones en las dosis. Seaplicaron varias escalas de medida de la actividad alucinatoria verbal en diferentes momentos del estudio.A pesar de que el tamaño de la muestra es reducido, los resultados de este estudio son relevantesya que es el único realizado en pacientes esquizofrénicos con actividad alucinatoria exclusivamente resistentea la clozapina. Las conclusiones a la que llegan los autores son que los patrones de mejora sonsimilares en ambos grupos, con diferencias significativas únicamente observadas en el periodo de 6 semanasdespués de la realización del ensayo (AHRS-realidad F=4,11, df=1,41, p=0,493; AHRS-atenciónF=4,40, df=1,11, p=0,0360) lo que puede sugerir un retraso en el efecto de la estimulación lenta, pero apesar de esto, la eficacia en la reducción de las alucinaciones no está concluyentemente probada. A pesarde los resultados negativos concluyentes del estudio, los autores consideran como resultado positivo elperfil seguro de la aplicación de esta técnica en combinación con la clozapina. (Ver Tabla 9-1, 9-2, 9-3, 9-4, 9-5, 9-6, 9-7. Anexo 1).4.10.5. Conclusiones1 La aplicación de la rEMT de alta intensidad, durante un periodo prolongado es segura y adecuadamenteaceptada por los pacientes con esquizofrenia.2 No hay evidencias suficientes que permitan concluir que la EMT sea eficaz para el tratamiento de lasintomatología alucinatoria auditiva de la esquizofrenia.3 Existen resultados contradictorios en relación a los beneficios de la EMT aplicada en el cortex prefrontalpara la reducción de la sintomatología negativa.4 No hay evidencias suficientes de que la EMT pudiera beneficiar el estado cognitivo en los esquizofrénicos.5 No hay evidencias suficientes de la eficacia de la aplicación de la EMT en la esquizofrenia refractaria altratamiento.4.10.6. RecomendacionesNo se puede recomendar la rEMT como técnica para mejorar la sintomatología positiva, negativa o cognitivade la esquizofrenia en la práctica clínica.(Ver tablas 9-1, 9-2, 9-3, 9-4, 9-5, 9-6 y 9-7. Anexo 1)130
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Los informes clínicos sugieren que
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