Informe nº Osteba D12-04. - Euskadi.net

4.2.3. OlanzapinaLa olanzapina, una thienobenzodiazepina con un perfil farmacológico similar pero no idéntico a la clozapina,se ha mostrado in vitro como un antagonista 5-HT (5-HT2a/c=5HT6>5HT3)= M1-4=H1D1=α. Su actividad in vitro es pues mayor para 5HT2 vs D2 y ello ha sido probado en estudios de neuroimagen.Su tasa ocupación D2 es mayor que clozapina pero menor que risperidona.En lo que se refiere al uso de olanzapina en esquizofrenia refractaria, los primeros estudios clínicos sugirieronun posible papel de las altas dosis de olanzapina en el manejo de los pacientes con esquizofreniarefractaria, pero posteriores estudios controlados no han confirmado esta hipótesis (Conley 1998, Tollefson2001). En el primero de los estudios Conley utiliza un estudio con diseño similar al utilizado por Kaneen 1988 para la clozapina aunque con la salvedad de que se aligeraron los criterios de inclusión pasandode 3 a 2 antecedentes de fracaso terapéutico en precedentes ensayos clínicos. Olanzapina 25 mg día secomparaba a una combinación de clorpromazina 1200 mg/día y benztropina 4mg/día durante 6 semanas.No se encontraron diferencias. El criterio de respuesta para una mejoría clínica fue solamente de un7% para el grupo de olanzapina y ninguna respuesta para clorpromazina. El análisis mostró que ningunasustancia era superior a la otra. Lo curioso es que en este estudio aquellos que habían fracasado conolanzapina fueron más tarde incluidos en un ensayo con clozapina (dosis media 693 mg/día). Un 41%de ellos mostraron respuesta a clozapina probando con ello que un fracaso con olanzapina no predicefracaso a clozapina (Conley 1998).Datos más positivos para olanzapina se encuentran en el segundo de los estudios(Tollefson 2001) y enel que se comparó en forma de dosis flexible olanzapina (15-25mg/día) y clozapina (200-600 mg/día)durante 18 meses. El estudio abarcaba 180 pacientes con los mismos criterios para su inclusión que losantes apuntados en el precedente estudio. El estudio fue diseñado para buscar “no-inferioridad” de untratamiento respecto al otro. Los porcentajes de respondedores fueron similares para ambos grupos(Olanzapina 38% vs Clozapina 34,5%). Los propios autores revisan la discrepancia de su estudio respectoal citado anteriormente. Hipotetizan que los grupos mostraban mayor grado de afectación clínica ymayor resistencia en el segundo de los estudios y discuten también aspectos relacionados con las dosisempleadas. En ese sentido consideran un factor influyente el aumento lento de posología en el régimencon clozapina y siendo por el contrario de rápida instauración el realizado con olanzapina. Las dosis siemprefueron en el caso de olanzapina incrementadas hasta los valores más altos y en cambio clozapina ladosis media diaria era de 303,6 mg.esTRaTegIasEn otro estudio posterior se reporta una eficacia similar en esquizofrenia resistente a tratamiento conun diseño de estudio doble ciego comparativo de olanzapina, clozapina, risperidona y haloperidol (Volavka2002).en la guía NICe se realiza un meta-análisis sobre los estudios controlados y randomizados comparandoolanzapina frente a antipsicóticos de primera generación. Resultados en Tabla 3-3. anexo 1K (N total) 4 (701)Olanzapina vs apgEstudios Altamura 1999, Breier 2000, Buchanan 2005, Conley 1998Criterios inclusiónDuraciónRespondedores parciales o no respondedoresCorto plazo: 6 sem, Medio plazo: 14-16 semDosis OLZ: 11,1-12,4 med, Rango 5-30; HAL: 10-12,3 med, Rango 5-3055