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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances<br />

L’hépatite C chez <strong>le</strong> patient immunocompétent<br />

Le virus de l’hépatite C<br />

Structure<br />

I<br />

L’hépatite C chez <strong>le</strong> patient immunocompétent<br />

I.1 Le virus de l’hépatite C<br />

I.1.1 Structure<br />

C’est en 1989 que Choo et ses collaborateurs ont découvert <strong>le</strong> VHC par l’obtention d’un ARN<br />

complémentaire dérivé du génome du virus responsab<strong>le</strong> de l’hépatite non-A non-B (16). Le<br />

VHC est un flavivirus. C’est un virus de 55 à 65 nm de diamètre, à ARN simp<strong>le</strong> brin, de<br />

polarité positive d’environ 10000 nucléotides. Cet ARN est entouré d’une capside protéique<br />

recouverte d’une enveloppe sur laquel<strong>le</strong> sont insérées 2 protéines distinctes E1 et E2. Le<br />

génome code pour une polyprotéine d’environ 3000 acides aminés qui sera secondairement<br />

scindée en différentes protéines de maturation vira<strong>le</strong>. Parmi ces protéines, E1 et E2 qui sont<br />

présentes dans l’enveloppe vira<strong>le</strong> et C dans la capside, sont appelées protéines structura<strong>le</strong>s, <strong>le</strong>s<br />

autres sont nommées protéines non structura<strong>le</strong>s (Figure 1). Chaque protéine a un rô<strong>le</strong> bien<br />

défini soit dans <strong>le</strong> cyc<strong>le</strong> de réplication vira<strong>le</strong>, soit dans la constitution du virus (17).<br />

Le VHC est caractérisé par une réplication vira<strong>le</strong> rapide et une forte variabilité génétique. La<br />

production quotidienne de virions est estimée à 10 12 particu<strong>le</strong>s vira<strong>le</strong>s au cours de la phase<br />

chronique de la maladie. Ce niveau é<strong>le</strong>vé de réplication, associé à une absence de correction<br />

des erreurs de transcription aboutit à l’émergence de nombreux variants viraux. Ainsi, il<br />

existe 6 génotypes majeurs et une centaine de sous-types (18).<br />

De plus, chaque malade infecté peut héberger plusieurs clones viraux apparus au cours de la<br />

réplication vira<strong>le</strong> initia<strong>le</strong> ou secondairement acquis, appelés quasi-espèces.<br />

12

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