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Table des matières
Table des matières
Introduction
Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances
I L’hépatite C chez le patient immunocompétent -------------------------------------------------------------------------- 12
I.1 Le virus de l’hépatite C------------------------------------------------------------------------------------------------ 12
I.1.1 Structure-------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 12
I.1.2 Le diagnostic virologique de l’infection par le VHC --------------------------------------------------------- 14
I.2 Histoire naturelle de l’infection par le VHC ----------------------------------------------------------------------- 15
I.2.1 Modes de transmission--------------------------------------------------------------------------------------------- 17
I.2.2 L’infection aiguë---------------------------------------------------------------------------------------------------- 18
I.2.3 L’infection chronique ---------------------------------------------------------------------------------------------- 19
I.2.4 Réponse immune contre le VHC--------------------------------------------------------------------------------- 25
I.2.5 La fibrose hépatique au cours de l’infection par le VHC ---------------------------------------------------- 27
I.3 Traitement de l’hépatite C chez le patient immunocompétent-------------------------------------------------- 30
II L’hépatite C chez le patient infecté par le VIH --------------------------------------------------------------------------- 31
II.1 Epidémiologie de la co-infection par le VIH et le VHC --------------------------------------------------------- 31
II.2 Histoire naturelle de la co-infection par le VIH et le VHC------------------------------------------------------ 33
II.2.1 Influence de l’infection par le VIH sur l’histoire naturelle de l’infection par le VHC -------------- 33
II.2.2 Influence de l’infection par le VHC sur l’histoire naturelle de l’infection par le VIH -------------- 44
II.3 Foie et traitement antirétroviral -------------------------------------------------------------------------------------- 46
II.3.1 Incidence de l’ hépatotoxicité des antirétroviraux--------------------------------------------------------- 46
II.3.2 Mécanismes de l’ hépatotoxicité des antirétroviraux ----------------------------------------------------- 47
II.3.3 L’hépatotoxicité des principales classes médicamenteuses ---------------------------------------------- 49
II.4 Traitement de l’hépatite C chez le patient infecté par le VIH--------------------------------------------------- 52
II.4.1 Efficacité du traitement contre le VHC chez le patient infecté par le VIH---------------------------- 52
II.4.2 Tolérance du traitement contre le VHC chez le patient infecté par le VIH --------------------------- 53
III Stéatose hépatique et co-infection VIH-VHC ------------------------------------------------------------------------- 55
III.1 Définition ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 55
III.2 Mécanismes ------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 57
III.3 Prévalence --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 58
III.4 Relation entre stéatose et fibrose hépatique------------------------------------------------------------------------ 59
IV Evaluation de la fibrose hépatique -------------------------------------------------------------------------------------- 61
IV.1 La ponction-biopsie hépatique (PBH) ------------------------------------------------------------------------------ 61
IV.1.1 Risques et inconvénients de la PBH ------------------------------------------------------------------------- 62
IV.1.2 Limites de la performance de la PBH ----------------------------------------------------------------------- 63
IV.2 Les marqueurs sériques non invasifs de fibrose------------------------------------------------------------------- 64
IV.2.1 Les marqueurs indirects de fibrose--------------------------------------------------------------------------- 65
IV.2.2 Les marqueurs directs de fibrose ----------------------------------------------------------------------------- 68
IV.2.3 Les scores ou tests sériques de fibrose au cours de la mono-infection par le VHC------------------ 70
IV.2.4 Les scores ou tests sériques de fibrose au cours de la co-infection par le VIH et le VHC --------- 71
IV.3 L’élastométrie (FibroScan)----------------------------------------------------------------------------------------- 74
IV.4 Les limites de l’interprétation des scores non-invasifs de fibrose---------------------------------------------- 75
IV.4.1 Les limites liées à la biopsie hépatique---------------------------------------------------------------------- 75
IV.4.2 Les limites liées au dosage des marqueurs sériques------------------------------------------------------- 77
IV.4.3 Les limites liées à la construction des scores sériques ---------------------------------------------------- 78
Chapitre 2 : Présentation des cohortes ANRS CO 13 Hepavih et ANRS CO3 Aquitaine
I La cohorte ANRS CO 13 HEPAVIH--------------------------------------------------------------------------------------- 84
I.1 Objectifs------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 84
I.1.1 Objectif général ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 84
I.1.2 Objectifs spécifiques ----------------------------------------------------------------------------------------------- 85
I.2 Méthodes----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 87
I.2.1 Critères d’inclusion------------------------------------------------------------------------------------------------- 87
I.2.2 Schéma d’étude et modalités de suivi --------------------------------------------------------------------------- 87
I.2.3 Données recueillies------------------------------------------------------------------------------------------------- 89
I.3 Bilan des inclusions et du suivi -------------------------------------------------------------------------------------- 90
I.4 Attrition ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 90
II La cohorte ANRS CO 3 Aquitaine------------------------------------------------------------------------------------------ 93
II.1 Objectifs------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 93
II.1.1 Objectif général ------------------------------------------------------------------------------------------------- 93
II.1.2 Objectifs spécifiques ------------------------------------------------------------------------------------------- 93
II.2 Méthodes----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 95
II.2.1 Critères d’inclusion --------------------------------------------------------------------------------------------- 95
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