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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances
L’hépatite C chez le patient immunocompétent
Histoire naturelle de l’infection par le VHC
La fibrose hépatique au cours de l’infection par le VHC
Le remodelage de la MEC est régulé par une famille d’enzymes, les métalloprotéinases
(MMP) et leurs inhibiteurs (tissue inhibitor of metalloproteinases ou TIMP). Les
métalloprotéinases ont pour rôle la dégradation de la MEC. Au cours des hépatopathies
chroniques, il existe une diminution de la synthèse d’une famille de métalloprotéinases, les
collagénases, par les CEF, ainsi qu’un défaut de leur activation. Il s’y associe une inhibition
de leur activité par les TIMP. Il en résulte une diminution de la dégradation du collagène (47).
I.2.5.2 Facteurs aggravant la fibrose
Les principaux facteurs influençant la progression de la fibrose sont l’âge lors de la
contamination par le VHC, le sexe masculin et la consommation excessive d’alcool (48-50).
Les patients contaminés après l’âge de 40 ans ont une progression de la fibrose beaucoup plus
rapide que ceux contaminés avant cet âge. Ceci serait dû à un affaiblissement des mécanismes
de défense immunitaire chez les patients âgés (51).
La consommation excessive d’alcool est également un facteur majeur d’aggravation de la
fibrose. Son rôle est bien établi pour une consommation supérieure à 40-50 grammes/j.
L'influence de ce facteur serait surtout marquée chez les malades ayant une fibrose
significative après 10 ans d'infection et ne concernerait pas les malades ayant une fibrose
minime (49).
Enfin, les femmes ont une progression de la fibrose plus lente que les hommes. Cette
progression de la fibrose serait plus marquée en cas de fibrose sévère et après une durée
d’infection de 20 ans. Cette progression plus lente de la fibrose s’expliquerait par une action
inhibitrice des oestrogènes sur la fibrogénèse (52).
Récemment, l’importance d’autres facteurs tels que l’obésité, le diabète de type 2,
l’insulinorésistance et l’hyperlipidémie a été reconnue (53). L'obésité viscérale (évaluée par la
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