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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances<br />
L’hépatite C chez <strong>le</strong> patient immunocompétent<br />
Histoire naturel<strong>le</strong> de l’infection par <strong>le</strong> VHC<br />
La fibrose hépatique au cours de l’infection par <strong>le</strong> VHC<br />
I.2.5 La fibrose hépatique au cours de l’infection par <strong>le</strong> VHC<br />
I.2.5.1 Physiopathologie de la fibrose hépatique (47)<br />
La fibrose hépatique est une accumulation excessive de matrice extracellulaire (MEC) due à<br />
un déséquilibre entre la synthèse, <strong>le</strong> dépôt et la dégradation de ses constituants.<br />
L’inflammation chronique du foie provoque une destruction de cellu<strong>le</strong>s hépatiques et une<br />
augmentation des constituants de la matrice extracellulaire (MEC). La fibrose hépatique est<br />
donc un processus de cicatrisation excessive en réponse à cette inflammation chronique.<br />
La synthèse de la MEC est assurée par <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s étoilées du foie (CEF). La MEC est<br />
constituée d’un assemblage de macromolécu<strong>le</strong>s appartenant à plusieurs famil<strong>le</strong>s : <strong>le</strong>s<br />
collagènes qui sont <strong>le</strong>s principaux composants de la MEC (<strong>le</strong>s collagènes I et III constituent<br />
80 % du collagène total), <strong>le</strong>s glycoprotéines (fibronectine, laminine), l’élastine, <strong>le</strong>s<br />
protéoglycanes et <strong>le</strong>s glycosaminoglycanes (acide hyaluronique). La MEC est impliquée dans<br />
différents mécanismes : communication intercellulaire, adhésion des cellu<strong>le</strong>s, <strong>le</strong>ur migration,<br />
<strong>le</strong>ur différentiation, <strong>le</strong>ur croissance et la régulation de <strong>le</strong>ur gènes.<br />
Dans <strong>le</strong> foie normal, la MEC représente moins de 3 % de la masse hépatique et est surtout<br />
limitée à la capsu<strong>le</strong>, autour des gros vaisseaux et dans <strong>le</strong>s espaces portes. Il existe un équilibre<br />
entre la production (fibrogenèse) et la dégradation (fibrolyse) de la MEC.<br />
Au cours des hépatopathies chroniques comme l’infection par <strong>le</strong> VHC, <strong>le</strong>s CEF, sous l’effet<br />
de molécu<strong>le</strong>s activatrices libérées par <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s hépatiques lors de la réaction inflammatoire<br />
initia<strong>le</strong> (cytokines, chimiokines, radicaux libres), prolifèrent et produisent en grande quantité<br />
du collagène fibrillaire caractéristique de la fibrose et de la cirrhose. L’accumulation<br />
excessive de la matrice aux dépens du parenchyme hépatique peut représenter 4 à 10 fois la<br />
quantité de matrice d'un foie normal.<br />
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