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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances
L’hépatite C chez le patient immunocompétent
Histoire naturelle de l’infection par le VHC
Réponse immune contre le VHC
I.2.4 Réponse immune contre le VHC
Le VHC n’est pas cytopathogène. La sévérité des lésions hépatiques n'est donc pas liée au
virus ou à l'intensité de la réplication virale. C’est la réponse immune, en particulier la
réponse cellulaire qui est responsable des lésions hépatiques (18). Cette implication de la
réponse cellulaire dans la survenue des lésions hépatiques repose sur des études
expérimentales qui suggèrent l’absence d’effet cytolytique du VHC. De plus, une
immunosuppression induite chez des malades atteints d’hépatite chronique C s’accompagne
généralement d’une normalisation transitoire de l’activité des transaminases et d’une
élévation de la charge virale plasmatique, évoquant indirectement que la cytolyse hépatique et
la réplication virale sont sous le contrôle de la réponse immunitaire. A l’opposé, la levée de
l’immunosuppression peut induire une poussée d’hépatite (46).
I.2.4.1 Réponse immune au cours de la phase aiguë
La réponse immune joue un rôle majeur au cours de la phase aiguë pour assurer la clairance
du virus et la guérison spontanée dans 10 à 40% des cas. Mais elle ne protège pas d’une
éventuelle réinfection, malgré la production d’anticorps neutralisants. La clairance virale est
obtenue grâce à une réponse lymphocytaire TCD4+ spécifique du VHC, forte et durable,
associée à une production de cytokines de type Th1 (interleukine-2 et interféron γ) et à une
forte réponse lymphocytaire TCD8+ cytotoxiques. Une réponse lymphocytaire TCD4+
insuffisante pourrait expliquer la persistance virale, elle-même favorisée par une réplication
rapide et la forte variabilité du virus (18).
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