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Chapitre 3 : Présentation des résultats de nos travaux Facteurs associés à la stéatose hépatique chez les patients co-infectés VIH-VHC : comparaison avec les patients monoinfectés par le VHC Discussion II.3 Discussion Dans notre étude nous avons apparié sur les principaux déterminants de la stéatose chez les patients mono-infectés par le VHC, à savoir l’IMC et le génotype. Nous avons montré qu’après appariement sur ces facteurs, la stéatose était plus fréquente et plus sévère chez les patients co-infectés. Le seul facteur indépendant significativement associé à une stéatose chez ces patients était la présence d’une activité nécrotico-inflammatoire sévère. Une prévalence de la stéatose similaire à celle de notre étude avait été rapportée plus tôt dans d’autres études chez les patients co-infectés VIH-VHC (13, 176-177). Dans l’étude Ribavic portant sur 395 patients co-infectés VIH-VHC, la prévalence d’une stéatose était estimée à 61%. Les facteurs indépendants associés à une stéatose étaient le génotype 3, la charge VHC plasmatique élevée, un IMC élevé, un score moyen METAVIR de fibrose élevé et une ferritinémie élevée (176). Deux études avant la nôtre avaient évalué la prévalence et la sévérité de la stéatose chez les co-infectés, en comparaison à des patients mono-infectés VHC (13, 174). Dans une étude portant sur 464 patients infectés par le VHC dont 92 co-infectés, la prévalence de la stéatose chez les co-infectés était estimée à 47% et était donc plus faible que celle observée chez les mono-infectés VHC (59%). Dans cette étude, seul l’âge était associé à la stéatose chez les coinfectés alors que le sexe masculin, un IMC élevé, le génotype 3a et la présence d’une fibrose significative étaient associés à la stéatose chez les mono-infectés (174). Une faible prévalence d’un IMC élevé, du diabète et du VHC de génotype 3a dans la population co-infectée pourrait expliquer la faible prévalence de la stéatose observée chez ces patients (174). C’est pour tenir compte des différences en terme de prévalence d’un IMC élevé et du génotype 3 qui existent entre les patients co-infectés de la cohorte Aquitaine et les patients mono-infectés de la 136
Chapitre 3 : Présentation des résultats de nos travaux Facteurs associés à la stéatose hépatique chez les patients co-infectés VIH-VHC : comparaison avec les patients monoinfectés par le VHC Discussion cohorte hospitalière, que nous avons appariés ces deux populations sur ces facteurs de confusion potentiels que sont l’IMC et le génotype. Le seul facteur indépendant associé à une stéatose chez nos patients co-infectés était la présence d’une activité nécrotico-inflammatoire sévère. Les mécanismes pouvant expliquer le lien entre la stéatose et l’activité inflammatoire ne sont pas encore connus. Des études in vitro ont montré que la protéine Core du VHC était capable d’induire un stress oxydatif, avec production de cytokines inflammatoires (254). De même, l’infection par le VHC s’accompagne d’une production de cytokines, entraînant une augmentation de l’inflammation hépatique (255). Chez les patients co-infectés, un autre mécanisme pouvant expliquer le lien entre la stéatose et l’activité inflammatoire est l’utilisation de traitements antirétroviraux. En effet, chez ces patients, l’inflammation hépatique peut être due à la toxicité de ces traitements. Or, certaines études ont montré que les traitements antirétroviraux peuvent induire une stéatose hépatique aussi bien chez les patients mono-infectés VIH (256-257) que chez les patients co-infectés VIH-VHC (175, 177). Cette stéatose, due aux antirétroviraux est souvent une stéatose de type microvésiculaire, induite par une toxicité mitochondriale des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Cela pourrait expliquer la forte prévalence de stéatose microvésiculaire ou mixte chez nos co-infectés, alors que chez les mono-infectés par le VHC, la stéatose était surtout de type macrovésiculaire. Cependant, notre étude n’a pas pu mettre en évidence une association significative entre la prise d’INTI et la présence d’une stéatose. L’analyse des durées d’exposition cumulée aux traitements antirétroviraux aurait pu mettre en évidence cette association. Cependant, cette donnée n’était pas suffisamment renseignée dans la cohorte Aquitaine pour être prise en compte. De même, notre étude n’a pas mis en évidence un lien entre la présence d’une stéatose et l’existence d’une fibrose sévère. Cependant, l’existence d’un tel lien ne peut pas être 137
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Université Victor Ségalen Bordeau
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Table des matières Table des mati
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Table des tableaux Liste des tablea
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Introduction INTRODUCTION Selon l
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Introduction Cette thèse se propos
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Alimentary Pharmacology & Therapeut
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TITLE Analysis of discordant result
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ANRS CO 13 HEPAVIH version janvier
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