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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances
L’hépatite C chez le patient infecté par le VIH
Foie et traitement antirétroviral
Mécanismes de l’hépatotoxicité des antirétroviraux
II.3.2 Mécanismes de l’ hépatotoxicité des antirétroviraux
Quatre mécanismes principaux sont impliqués dans l’hépatoxicité des antirétroviraux : une
toxicité directe dose-dépendante du traitement, une réaction d’hypersensibilité, une toxicité
mitochondriale et une restauration immunitaire secondaire à l’initiation du traitement
antirétroviral (123, 127).
II.3.2.1 Toxicité directe dose-dépendante
La toxicité directe dose-dépendante se caractérise par la possibilité d’une reproduction
expérimentale et une relative constance dans l'apparition des complications et des types de
l'atteinte histologique (123).
II.3.2.2 Réactions d’hypersensibilité
Les hépatites immunoallergiques sont idiosyncrasiques. Elles sont imprévisibles, non dosedépendantes
et non reproductibles. Le médicament ou son métabolite se fixent à une protéine
pour créer un néoantigène qui induit une immunisation spécifique responsable d'une atteinte
hépatique. Elles apparaissent le plus souvent dans les 4 à 6 premières semaines de traitement
(123, 128).
II.3.2.3 Toxicité mitochondriale
La toxicité mitochondriale est due à l’inhibition de l'ADN polymérase γ, enzyme responsable
de la réplication de l'ADN mitochondrial. La déplétion en ADN mitochondrial entraîne un
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