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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances L’hépatite C chez le patient immunocompétent Le virus de l’hépatite C Structure I L’hépatite C chez le patient immunocompétent I.1 Le virus de l’hépatite C I.1.1 Structure C’est en 1989 que Choo et ses collaborateurs ont découvert le VHC par l’obtention d’un ARN complémentaire dérivé du génome du virus responsable de l’hépatite non-A non-B (16). Le VHC est un flavivirus. C’est un virus de 55 à 65 nm de diamètre, à ARN simple brin, de polarité positive d’environ 10000 nucléotides. Cet ARN est entouré d’une capside protéique recouverte d’une enveloppe sur laquelle sont insérées 2 protéines distinctes E1 et E2. Le génome code pour une polyprotéine d’environ 3000 acides aminés qui sera secondairement scindée en différentes protéines de maturation virale. Parmi ces protéines, E1 et E2 qui sont présentes dans l’enveloppe virale et C dans la capside, sont appelées protéines structurales, les autres sont nommées protéines non structurales (Figure 1). Chaque protéine a un rôle bien défini soit dans le cycle de réplication virale, soit dans la constitution du virus (17). Le VHC est caractérisé par une réplication virale rapide et une forte variabilité génétique. La production quotidienne de virions est estimée à 10 12 particules virales au cours de la phase chronique de la maladie. Ce niveau élevé de réplication, associé à une absence de correction des erreurs de transcription aboutit à l’émergence de nombreux variants viraux. Ainsi, il existe 6 génotypes majeurs et une centaine de sous-types (18). De plus, chaque malade infecté peut héberger plusieurs clones viraux apparus au cours de la réplication virale initiale ou secondairement acquis, appelés quasi-espèces. 12
Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances L’hépatite C chez le patient immunocompétent Le virus de l’hépatite C Structure Figure1 : Structure du VHC (d’après Choo et al, Science 1989) 13
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