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Chapitre 1 : Etat actuel des connaissances
L’hépatite C chez le patient infecté par le VIH
Foie et traitement antirétroviral
L’hépatotoxicité des principales classes médicamenteuses
II.3.3.3 L’hépatotoxicité des inhibiteurs nucléosidiques de la
transcriptase inverse
Les INTI sont responsables d'hépatites aiguës rares mais sévères liées à une cytopathie
mitochondriale avec acidose lactique parfois mortelle (147-151). Son expression
anatomopathologique est une stéatose hépatique microvésiculaire. En culture cellulaire, le
gradient de toxicité mitochondriale des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse,
évalué par la mesure de la déplétion en ADN mitochondrial, est le suivant : zalcitabine >
didanosine > stavudine > zidovudine > lamivudine = abacavir = ténofovir (35). L'abacavir et
le ténofovir ont une très faible toxicité mitochondriale (35). Une toxicité mitochondriale
additive est observée en cas d’utilisation combinée de ces INTI. Les combinaisons les plus
hépatotoxiques sont celles utilisant la didanosine, la stavudine et l’AZT (152). En cas de
traitement contre l’hépatite C, la ribavirine en association avec la didanosine ou la stavudine
augmente significativement le risque d'acidose lactique (153).
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