do – l - datasolution.sk

V nadobličkách DA tvorí asi 2 %, v sympatikových nervoch aţ 50 % celkových katecholamínov.
Plazmatická koncentrácia DA u zdravých osôb je 0,6 – 0,8 nmol/l. Močom sa vylučuje vo voľnej
forme v mnoţstve 1,5 – 2,6 mmol/d (230 – 400 mg/d), v konjugovanej forme 2,7 mmol/d (416 mg/d).
DA je endogénny katecholamín, vazopresorický amín s kombinovaným - i -sympatikomimetickým
účinkom, kt. závisí od podanej dávky. Biosyntéza DA prebieha rýchlejšie ako noradrenalínu. Uţ 10
min po podaní inhibítorov monoaminooxidázy sa významne zvyšuje obsah DA v mozgu.
Parenterálne podanie DOPA má stimulačné účinky, podanie vysokých dávok DA intratekálne
vyvoláva naopak sedáciu. Pokles DA v mozgu moţno dosiahnuť látkami, kt. brzdia premenu DOPA
na DA (napr. -metyl-DOPA, -metyl-M-tyrozín) al. rezerpínom, kt. uvoľňuje prakticky všetok DA z
mozgu, ale súčasne aj noradrenalín a sérotonín). Na rozdiel od rezerpínu niekt. látky uvoľňujú
noradrenalín (napr. -tetrahydronaftylamín) nemajú zdanlivo vplyv na obsah DA v ncl. caudatus,
zvyšujú však vylučovanie metabolitov DA močom (kys. homovanilovej). Pri parkinsonizme
(výraznejšie pri postencefalitickom ako idiopatickom) je abnormálne vylučovanie DA močom.
DA neprechádza hematoencefalickou bariérou, preto sa v th. Parkinsonovej choroby pouţíva
DOPA, kt. touto bariérou prechádza. Agonisty DA, ako amfetamíny, môţu vyvolať psychotické
príznaky podobné schizofrénii, kým jeho antagonisty (neuroleptiká) sa pouţívajú v th. schizofrénie.
Postsynaptické receptory DA funkčne súvisia s adenylátcyklázou prostred-níctvom vnútorného
membránového proteínu, tzv. G/F-proteínu. Keď sú receptory DA obsadené, G/F-proteín uvoľní
molekulu GDP a viaţe molekulu GTP. Je to rýchlosť limitujúci stupeň aktivácie adenylátcyklázy.
Dlhšie sa predpokladalo, ţe hypersenzitivita na DA je príčinou schizofrénie, rozdiely v aktivácii
adenylátcyklázy medzi zdravými a schizofrenikmi sa však nedokázali.
DA má priamy inotropný účinok na myokard. Po i. v. podaní nastupuje účinok takmer okamţite a po
ukončení trvá asi 10 min. Asi 75 % i. v. podanej dávky sa rýchlo oxiduje na metabolity. Malá časť sa
mení na noradrenalín a ďalej metabolizuje. Vylučuje sa prevaţne močom.
Indikácie – hypotenzia so stázou v kapacitnom riečisku, príp. stavy spojené so zníţenou
kontraktilitou myokardu. Toxický, septický, anafylaktický a kardiogénny šok. Adjuvans na
dosiahnutie perfúzneho tlaku pri súčasnej náhrade objemu krvi. V malých dávkach podporuje
perfúziu obličiek a splanchnika. Vysoké -sympatikomimeticky účinné dávky sa nepouţívajú.
Prípravok však moţno kombinovať s malou dávkou vazopresorík typu noradrenalínu, metoxamínu
ap.
Kontraindikácie – tachykardia, tachyarytmia. Pri hypovolémii je ne- vyhnutná náhrada objemu. Pri th.
inhibítormi MAO, tricyklickými antidepresívami a plnej digitalizácii treba podávať opatrne zníţenú
dávku.
Neţiaduce účinky – nauzea, vracanie, zosilnenie anginóznych ťaţkostí, palpitácie, dyspnoe, bolesti
hlavy a vazokonstrikcia. Zriedkavejšie sú poruchy prevodu, bradykardia, predĺţený komplex QRS,
piloerekcia, azotémia, zvýšený TK. Príznaky predávkovania d. nastupujú v tomto poradí: pokles
tepového srdcového vývrhu, tachykardia, záchvaty angina pectoris najmä u pacientov s koronárnou
insuficienciou, poruchy rytmu, kongescia aţ edém pľúc, zvýšenie cievneho pľúcneho skratu. Pri -
sympatikomimetickom účinku vazokonstrikcia v koţi a podkoţí, zblednutie, bolesti hlavy, palpitácie,
tras, nepokoj.
Dávkovanie – nízke dávky (2,5 – 7 mg/kg/min; 40 mg/d) priaznivo ovplyvňujú perfúziu splanchnika
(obličiek), nemenia TK ani frekvenciu činnosti srdca. Pri hypotenzii sa dávka riadi reakciou TK a
objem infúzie bilanciou tekutín. Ako systémové vazopresorikum sa podáva v dávke 10 – 20
mg/kg/min. Pri priemernej rýchlosti 3 mg/kg/min ho moţno podávať aj niekoľko d (nevykazuje
tachyfylaxiu). Pri tendencii k tachykardii bez dosiahnutia úpravy TK ho moţno kombinovať s
noradrenalínom, napr. v pomere 10:1, príp. metoxamínom (3:1). Podáva sa v kontinuálnej i. v. infúzii