You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
v 5 % glukóze. Nemajú sa súčasne podávať alkalické infúzne rozt. Th. dávka jednotlivá a denná i. v.<br />
infúziou je 2 <strong>–</strong> 50 mg/kg/min.<br />
Prípravky <strong>–</strong> Cardiosteril ® , Dopamin Giulini ® , Dopamin Nattermann ® , Dopastat ® , Dopmin ® , Dynatra ® ,<br />
Inovan ® , Intropin ® .<br />
<strong>do</strong>pamínové receptory <strong>–</strong> receptory na membránach buniek produkujúcich →<strong>do</strong>pamín (DA)<br />
a postsynaptickej membráne efektorových buniek →<strong>do</strong>pamínergického systému, kt. sprostredkúvajú<br />
účinky DA.<br />
Účinok DA v obidvoch typoch buniek sa prejaví stimuláciou (receptory D 1 ) al. inhibíciou (receptory<br />
D 2 ) tvorby cAMP v bunkách. S ohľa<strong>do</strong>m na ligandy existujú receptory D 1 i D 2 v dvoch<br />
interkonvertibilných formách, a to ako nízkooafinitné a vysokoafinitné. Tieto dva stavy moduluje<br />
regulačný proteín G citlivý na guanínnukleotid.<br />
Pretoţe DA uvoľňovaný za fyziol. podmienok je účinný aţ v koncentráciách asi 10 <strong>–</strong>6 mol/l, pričom<br />
extracelulárny DA sa rýchlo aktívne transportuje <strong>do</strong>pamínovým transportérom <strong>do</strong> buniek al. sa<br />
vychytáva okolitou gliou a ďalej transformuje monoaminoxidázou, príp. katechol-Ometyltransferázou<br />
a navyše sulfátuje, ďalší vý<strong>sk</strong>um sa zameral na prípravu látok, kt. by boli schopné<br />
po<strong>do</strong>bne ako DA v špecifických neurónových štruktúrach stimulovať (agonisty) al. blokovať<br />
(antagonisty) účinok DA. Spoločnou vlastnosťou agonistov a antagonistov je, ţe ich molekula<br />
obsahuje kvartérny dusík, kt. je nevyhnutným predpokla<strong>do</strong>m ich väzby na d. r. Na rozdiel od<br />
prirodzeného mediátora sa syntetické prípravky agonistov a antagonistov viaţu na receptory s oveľa<br />
vyššou afinitou (KD namiesto 10 -6 aţ 10 -8 <strong>–</strong>10 -9 mol).<br />
Analýza mozgových štruktúr pomocou ligan<strong>do</strong>v označených rádionuklidmi ukázala, ţe pomer<br />
receptorov D 1 a D 2 sa v <strong>do</strong>pamínergických regiónoch značne líši. Pomocou analýzy DNA sa<br />
podarilo izolovať gény kódujúce 5 typov d. r., dva s vlastnosťami D 1 (receptor D 1 a D 5 ) a tri<br />
s vlastnosťami D 2 (D 2 , D 3 a D 4 ). Väzbou [ 3 H]23390 sa identifikovali D 1 receptory v membránach ncl.<br />
caudatus , ncl. accumbens, ncl. amygdalae a globus pallidus.<br />
D 1 receptor <strong>–</strong> obsahuje v molekule 446 asminokyselinových jednotiek. mRNA D 1 receptora<br />
stanovená metó<strong>do</strong>u hybridizácie in situ má vysoký signál v podkôrových jadrách kaudatoputamenu,<br />
ncl. accumbens a tuberculum olfactorium. Aţ 50 % stredne veľkých neurónov striáta exprimuje D 1<br />
mRNA. Nízke signály D 1 mRNA sa pozorovali vo frontálnej kôre, ncl. habenulae, jadrách amygdaly,<br />
hypotalamu a v pars compacta substantiae nigrae, kde je D 1 receptor lokalizovaný na zakončeniach<br />
striátonigrových dráh. Distribúcia D 1 mRNA úzko koreluje s <strong>do</strong>pamínergickou inerváciou a ligandmi,<br />
stanovenou distribúciou D 1 receptorových miest.<br />
Eukaryotické bunky transfektované s génom D 1 receptora exprimujú receptor, kt. viaţe s rovnakou<br />
afinitou rôzne ligandy ako natívny striátový receptor. Stimulácia exprimovaného D 1 receptora<br />
agonistom aţ 5-násobne zvyšuje tvorbu cAMP; tomuto účinku zabráni aplikácia antagonistu D 1 SCH<br />
23390, nie však antagonistu D 2 receptora. Klonovaný receptor má rovnaké vlastnosti ako natívny s<br />
tým rozdielom, ţe v transfektovaných bunkách je prítomný len v nízkoafinitnom stave a nie je citlivý<br />
na guanínové nukleotidy.<br />
D 2 receptor <strong>–</strong> polypeptid, kt. sa vy<strong>sk</strong>ytuje v 2 formách označovaných ako D 2 -444 a D 2 -415 (číslice<br />
označujú počet aminokyselinových jednotiek v molekule polypeptidu). mRNA D 2 receptora sa<br />
najviac exprimuje v bazálnych gangliách (striátum, ncl. niger, ncl. accumbens, tubeculum<br />
olfactorium a v strednom laloku hypofýzy, menej v prednomlaloku hypofýzy. Dlhá forma prevaţuje v<br />
hypofýze a striáte a vyznačuje sa niţším inhibičným účinkom na adenylátcyklázu ako má kratšia<br />
forma. Receptor viaţe s vysokou afinitou agonistu, kt. väzbu inhibujú antagonisty v tomto poradí: (<strong>–</strong><br />
)butaklamol <strong>–</strong> haloperi<strong>do</strong>l <strong>–</strong> sulpirid. Antagonisty D 1 receptora SCH 23390 a ketamserín väzbu
Change language