do – l - datasolution.sk

Tuberculum olfactorium + ++ + ++ +
Hipokampus + + + +
Temporálna kôra + + + + •
Sietnica ++
Hypofýza ++ + +
Ncl. mamillaris + +
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• veľmi nízke hodnoty mRNA
Atypické neuroleptikum klozapín a jeho analóg oktoklotepín majú aţ o jeden rad vyššiu afinitu k D 4
receptoru ako k D 2 a D 3 receptorom. Predpokladá sa, ţe tento typ receptora sprostredkúva
antipsychotický účinok klozapínu. Distribúcia mRNA D 4 receptora a jeho vysoká afinita D 4 receptora
ku klozapínu sčasti vysvetľuje chýbanie parkinsonizmu (tardívnej dyskinézy, rigidity a akinézie) u
pacientov ním liečených.
D 5 receptor – proteín pozostávajúci zo 477 aminokyselínových jednotiek s M r 52 000. Vykazuje
veľmi vysokú štruktúrnu homológiu a farm. vlastnosti s D 1 receptorom s tým roz-dielom, ţe jeho
afinita k priorodzenému agonistovi dopamínu je v porovnaní s D 1 receptorom aţ o jeden rad vyššia.
Jeho stimulácia aktivuje adenylátcyklázu, kt. blokujú antagonisty D 1 , nie však D 2 receptorov. Jeho
najvyššia hustota sa našla v neurónoch limbického dopamínergického systému, v tuberculum
olfactorium, bulbus olfactorius a ncl. accumbens. V porovnaní s limbickými štruktúrami je signál
RNA D 5 receptora aţ o jeden rad niţší v bazálnych gangliách a veľmi nízky vo frontálnej kôre,
hipokampe a hypotalame, nevyskytuje sa v hy-pofýze, prištítnej ţľaze, prototype D 1 dopamínergickej
inervácie. Keďţe D 5 receptor sa nachádza najmä v limbických štruktúrach, predpokladá sa, ţe sa
zúčastňuje na riadení procesov riadených D 2 – D 4 receptormi, najmä pri zabezpečovaní
dopamínergického tonusu a prebúdzania.
Prim. štruktúra receptorov reagujúcich s G proteínmi má nápadne zhodnú topografiu hydrofóbnych
oblastí, ako aj aminokyselinových jednotiek reagujúcich z vonkajšej strany s ligandom a z
cytoplazmatickej strany s G proteínmi. Podľa sekvencií a hydrofobickosti aminokyselín receptor
dopamínu 7-krát traverzuje lipidickú membránu; N-koncová časť je uloţená extracelulárne, C-
koncová časť intracelulárne. Na druhej vonkajšej slučke kys. asparágová (Asp) v polohe 80 je
prítomná vo všetkých receptoroch regulovaných G proteínmi. Spolu s Asp 114 na 3. vonkajšej
cytoplazmatickej slučke zodpovedá zvyšku, na kt. sa viaţu sacharidy, resp. katiónové amíny, 2
seríny na vonkajšej 3. slučke interagujú s hydroxylovými skupinami aromatického jadra.
Fosforylačné miesto sa nachádza na seríne veľkej 3. cytoplazmatickej slučky, kt. dĺţka kolíše v
závislosti od typu receptora – dlhá je v D 2 , D 3 a D 4 receptoroch, kým posledná C-koncová
intracelulárna časť je pomerne krátka v uvedených receptoroch, avšak veľmi dlhá v D 1 a D 5
receptoroch.
Gén kódujúci D 1 a D 5 receptor nemá intrón, kým gén D 2 – D 4 receptora má vo svojej sekvencii 7
exónov a 6 intrónov. Intróny sa nachádzajú po jednom za 2., 3. a 4. a pred 6. transmembránovou
sekvenciou; 2 intróny sa nachádzajú v sekvencii dlhej 3. intracytoplazmatickej slučky. Toto
usporiadanie génu umoţňuje heterogénnosť génových produktov počas alternatívneho spájania
mRNA. Najväčšia sekvenčná homológia v skupine receptorov D 2 , D 3 , D 4 , resp. D 1 a D 5 sa zisťuje v
úsekoch receptora, kt. kriţujú lipidovú dvojvrstvu membrány.
Gén kódujúci D 1 receptor sa nachádza na 5. chromozóme v oblasti q31–34. Gény pre receptory D 2
a D 4 sú na 11. chromozóme v oblasti q22–23 a D4 pri cípe krátkeho ramena v blízkosti teloméry.
Gén D 3 receptora je lokalizovaný na 3. chromozóme v mieste q13.3. Gén D 5 receptora je umiestený
na 4. chromozóme v blízkosti oblasti, v kt. je gén pre Huntingtonovu chorobu.